Онкология: новые резервы для борьбы
Ещё совсем недавно сама идея прививки от рака казалась научной фантастикой. Мы привыкли думать о вакцинах как о средстве защиты от вирусов и инфекций. Но XXI век меняет правила игры. Российская наука делает уверенные шаги к созданию вакцин нового поколения — уже не против вирусов, а против опухолей. Звучит как революция? Попробуем разобраться подробнее.
Новый поворот: прививки не только против внешнего врага
Как известно, традиционные вакцины «обучают» иммунную систему распознавать возбудителя болезни — вирус или бактерию, которые проникают в организм из внешней среды, и реагировать заранее, не давая нанести организму вред. Но рак — совсем другой случай. Он не «приходит» в тело, а возникает из собственных клеток, которые по каким-то причинам начали бесконтрольно делиться. Именно поэтому долгое время считалось, что «прививка от рака» невозможна — ведь иммунная система часто просто не распознаёт опухоль как угрозу, «не видит» свою собственную ошибку.
Идея использовать иммунную систему для борьбы с опухолью возникла ещё в XIX веке. В 1890-х годах американский хирург Уильям Коулли заметил, что у некоторых онкологических пациентов опухоли уменьшались после перенесённых инфекций. Он начал целенаправленно использовать бактериальные препараты для активации иммунной системы пациентов. Эти попытки — пусть и далекие от современной науки — стали прообразом иммунотерапии.
В 1970-х годах началось проведение уже более осознанных экспериментов по созданию вакцины на основе опухолевых антигенов - особых белков, которые появляются на поверхности раковых клеток и помогают иммунной системе их распознавать, а с 2000-х годов — с развитием генной инженерии и технологий секвенирования (то есть "чтения" ДНК) — появилась возможность создавать персонализированные вакцины, ориентированные на конкретные мутации в опухоли каждого отдельного пациента. Во главу угла подобная методикаи ставила точечный подход, при котором, вакцину разрабатывают с учётом уникального генетического профиля конкретной опухоли.
Эти наработки легли в основу нового понимания вакцинации: вакцина может служить — это не только щитом от «внешних вредителей», но и инструментом программирования иммунитета на борьбу с «внутренними угрозами».
За последние десятилетия учёные пошли дальше, обнаружив, что опухолевые клетки обладают особенностями, которые отличают их от здоровых, например мутациями в определённых генах, из-за которых появляются изменённые белки, сбоями в регуляции деления, приводящими к неконтролируемому росту. И иммунитет можно «научить» распознавать их, если дать ему нужный сигнал. То есть если раньше борьба с раком велась в основном снаружи: с помощью хирургии, химио- или лучевой терапии, а сам организм практически не участвовал в борьбе, то теперь подход изменился принципиально: терапия опирается не на внешнее воздействие, а на внутренний потенциал самого организма. В отличии от более раннего опыта в этом с случае речь шла уже об общем воздействии на иммунитет.
Так началась эра онкоиммунотерапии — лечения, при котором собственная иммунная система становится главным оружием против рака.
Ещё более амбициозный шаг — это превентивная вакцинация против рака, то есть формирование защитного иммунного ответа до развития болезни. Или же — в рамках лечения, чтобы предотвратить рецидивы после операции, химиотерапии или облучения.
Сегодня под онкологическими вакцинами понимают не только попытку «предотвратить» рак, как в случае с прививкой от вируса папилломы человека (ВПЧ), но и персонализированные вакцины, сделанные на основе мутаций конкретной опухоли конкретного пациента. Такие препараты «подсказывают» иммунной системе, кого атаковать.
Таким образом, понятие вакцины расширяется: вакцина перестаёт быть исключительно средством защиты от вирусов и инфекций, но становится также инструментом тонкой настройки иммунной системы — в том числе против сложнейших внутренних угроз, таких как рак.
Разберемся с соседями: фокус на микроокружение опухоли
Когда мы слышим слово «опухоль», мы обычно представляем себе компактное образование, которое нужно удалить или разрушить. Но на самом деле опухоль — это не одиночный агрессор, а часть сложной биологической среды. Вокруг неё всегда существует так называемое микроокружение — целая система, состоящая из сосудов, иммунных клеток, соединительной ткани, сигнальных молекул и даже нормальных клеток организма, которые оказываются под влиянием раковых. И это не просто «нейтральный фон». Это активная среда, которую сама опухоль перестраивает под себя, чтобы выжить, расти и ускользать от иммунной атаки. Такая созданная опухолью среда выделяет особые сигналы, которые подавляют активность иммунных клеток, блокируют воспаление и даже способствуют формированию новых кровеносных сосудов, питающих опухоль, то есть создает для организма иллюзию «нормальности». В результате иммунная система не распознаёт опухоль и не атакует её. В большинстве случаев именно поэтому рак часто обнаруживают уже на поздних стадиях, ведь человека до поры до времени ничто не беспокоит.
И если раньше разработчики онкологических вакцин пытались «бить» исключительно по самой опухоли — то теперь стало понятно, что часто бывает эффективнее лишить опухоль её «группы поддержки». Поэтому современные вакцины и иммунотерапевтические препараты нацелены не только на раковые клетки, но и на ключевые компоненты их микроокружения.
Например, некоторые вакцины обучают иммунитет распознавать сигнальные белки, которые опухоль использует для подавления иммунного ответа. А другие — помогают активизировать те типы иммунных клеток, которые могут проникать внутрь опухоли и разрушать её изнутри.
Микробиом: еще один резерв для борьбы
В результате исследований у ученых в последнее время скапливается все больше доказательств того, что на успех противораковой терапии напрямую влияет не только иммунная система в целом, но и конкретно микробиом –большая и сложная популяция микроорганизмов, которая находится в кишечнике человека. Учёные выяснили, что состав кишечной микрофлоры влияет не только на пищеварение и настроение, но и на то, как работает иммунная система в организме.
Исследования показали: у пациентов с определённым составом микробиома иммунотерапия рака работает лучше. А значит, если мы сможем изменить микрофлору — с помощью пробиотиков, диеты или даже вакцин — мы сможем сделать иммунитет более активным и способным распознавать опухоли.
Например, исследование под руководством иммунолога Лоранс Зитвогель из Института онкологии имени Густава-Русси (Франция) показало, что эффективность иммунотерапии рака напрямую связана с составом кишечной микрофлоры. Учёные проанализировали данные 249 пациентов с раком лёгких, почек и мочевого пузыря и выяснили: те, кто принимал антибиотики незадолго до или вскоре после начала онкотерапии (в том числе по бытовым причинам — например, при инфекциях мочевыводящих путей), реагировали на лечение значительно хуже. Их микробиота была нарушена, и это снижало шансы иммунной системы распознать и атаковать опухоль.
Также при этом исследовании было обнаружено, что нарушение микробиома в процессе лечения , например из-за приёма антибиотиков, ухудшает результат онкотерапии. Это открытие даёт новый вектор развития — корректировка микробиома может стать дополнительным инструментом в борьбе с раком. Поэтому сейчас разрабатываются не только традиционные вакцины против вирусов или препараты для онкоимунотерапии, но и специальные вакцины и биопрепараты, направленные на коррекцию микробиома — с целью усилить иммунный ответ. Такие вакцины могут стимулировать рост полезных бактерий или уменьшать количество вредных, восстанавливая баланс микрофлоры и создавая условия для более эффективной работы иммунитета.
Вакцины нового поколения: разработки, которые вселяют надежду
В России сегодня ведутся сразу несколько разработок онкологических вакцин, и каждая из них — это попытка сделать борьбу с раком более точной, индивидуальной и эффективной.
Одной из перспективных отечественных разработок в области противоопухолевой иммунопрофилактики стал генно-терапевтический препарат «АнтионкоРАН-М», созданный на базе трёх институтов Российской академии наук под руководством академика Евгения Свердлова. Разработку ведёт компания «Генная хирургия», резидент «Сколково». Препарат прошёл доклинические испытания в МНИОИ им. Герцена и успешно завершил первую фазу клинических исследований, продемонстрировав безопасность у пациентов.
«Пациенты отреагировали на лечение, это дает нам основания думать, что препарат работает. Поэтому мы начали готовиться ко второй фазе клинических испытаний, участниками которых должны уже стать 100–200 человек. Далее, на третьей фазе, должно пройти большое исследование на тысяче человек» - заявила в интервью журналу «Сноб» Ирина Алексеенко — кандидат биологических наук, руководитель группы генной иммуноонкотерапии Института биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН.
Проект получил поддержку от Национальной технологической инициативы, что позволило привлечь более 125 млн рублей на дальнейшие исследования. «АнтионкоРАН-М» рассматривается как одна из потенциальных форм генной терапии, способная активировать иммунную систему против злокачественных новообразований.
Другая российская разработка в области онкологических вакцин – препарат «ЭнтероМикс». Это противоопухолевая терапия на основе комбинации безопасных энтеровирусов, которые избирательно заражают и разрушают клетки злокачественной опухоли, одновременно активируя иммунный ответ организма. Разработка ведётся под научным руководством академика Андрея Каприна и вирусолога Петра Чумакова при участии НМИЦ радиологии Минздрава РФ и Института молекулярной биологии им. Энгельгардта РАН.
С октября 2024 года «ЭнтероМикс» проходит первую фазу клинических испытаний на пациентах с солидными опухолями (прим. ред.: новообразования, которые формируются в органах или тканях, например, в лёгких, печени, мозге и имеют чёткую локализацию и плотную структуру), не поддающимися стандартной терапии. Введение вакцины происходит внутривенно, напрямую в опухоль или с помощью клеточных носителей, что позволяет повысить избирательность и эффективность вакцины. Первые данные свидетельствуют о хорошей переносимости препарата и его минимальной токсичности.
«Онколитические вирусы напрямую уничтожают раковые клетки и, кроме того, стимулируют противоопухолевый иммунитет. Пока это испытание первой фазы: будет оцениваться реакция организма на этот препарат, что не оказывается никаких негативных воздействий на организм» - Петр Михайлович Чумаков, д.б.н., профессор, член-корр РАН, Заведующий лабораторией пролиферации клеток Института молекулярной биологии имени В. А. Энгельгардта РАН. (Источник: MSK1.RU)
Обе разработки пока не готовы для внедрения в широкую медицинскую практику, но уже сейчас ясно: это шаги в сторону более разумной и персонализированной медицины, где иммунитет пациента не просто помогает в лечении, а сам становится его частью.
Немедицинские вопросы медицины: научные горизонты и этический контекст
Создание вакцины от рака — не только научный прорыв, но и серьёзный вызов для всей медицинской системы. В отличие от инфекций, рак индивидуален, и его профилактика требует персонализированного подхода — с учётом генетики, иммунитета, микробиома. Возникают важные вопросы: кому и как такие вакцины будут назначаться? Кого считать в группе риска? Только людей с наследственной предрасположенностью? А как быть с теми, у кого риск связан с образом жизни или экологией? Следующим стоит вопрос о диагностике и персонализации. Вакцина против рака, скорее всего, не будет универсальной для всех. Она, вероятно, потребует предварительного анализа — например, генетического, иммунологического, микробиомного — чтобы точно понять, кому она подойдёт, а кому нет. Это уже не просто профилактика, а элемент персонализированной медицины, которая требует другого подхода к организации здравоохранения и подготовки врачей. Всё это требует переосмысления медицины и онкологии как ее составной части — не только как науки, но и как социальной и этической системы. Но основания для надежды есть: рак становится всё более понятным, а задача излечение от него получает все новые решения.
Автор текста Анастасия Будаева
Изображение на обложке: Freepik