Защитный эффект. Найдена генетическая мутация, противостоящая потере памяти при болезни Альцгеймера
В ходе исследований, проведенных учеными из Медицинского колледжа Вайля Корнелла, было установлено, что мутация APOE3-R136S оказывает смягчающее воздействие на воспалительные процессы в иммунных клетках головного мозга. Это, в свою очередь, уменьшает вероятность развития проблем с памятью и вниманием, связанных с болезнью Альцгеймера.
Генетическая вариация APOE3-R136S, известная также как «Крайстчерч-мутация», была впервые выявлена у жительницы Колумбии, происходящей из семьи с наследственной формой раннего Альцгеймера. Несмотря на значительное скопление амилоидных бляшек в ее мозге, у нее не наблюдалось ни потери памяти, ни других типичных симптомов заболевания даже в возрасте 70 лет.
Для изучения механизма действия этой мутации, исследователи ввели ее лабораторным мышам, генетически предрасположенным к накоплению тау-белка, одного из ключевых признаков патологии при Альцгеймере. Оказалось, что мутация обеспечивает защиту мозга от разрушения синапсов, нарушений нейронной активности и формирования скоплений тау-белка.
Защитный эффект связан с блокировкой иммунного сигнального пути cGAS-STING. Этот путь обычно активируется при вирусных инфекциях, однако при болезни Альцгеймера он функционирует постоянно и избыточно, вызывая воспаление и повреждение клеток мозга. Мутация APOE3-R136S ослабляет эту реакцию, уменьшая воспалительную активность в тканях мозга.
Ингибирование cGAS-STING с использованием лекарственного средства дало аналогичный результат – снижение воспаления и замедление дегенеративных процессов. По словам руководителя исследования, доктора Ли Ган, внедрение мутации в организм человека невозможно, но воздействие на этот иммунный путь может стать перспективным терапевтическим подходом.
В настоящее время команда ученых изучает, проявляется ли этот механизм при других нейродегенеративных заболеваниях. Исследование подтверждает важную роль воспаления в развитии болезни Альцгеймера и подчеркивает необходимость учитывать генетические особенности пациентов при выборе стратегии лечения.
Результаты данной работы опубликованы в журнале Immunity.