Болезнь Альцгеймера: причины, симптомы, особенности

Болезнь Альцгеймера — это прогрессирующее заболевание мозга, которое постепенно разрушает память и когнитивные функции. В этой статье мы расскажем о причинах, симптомах, диагностике и современных методах лечения, а также поделимся рекомендациями по уходу за пациентами с болезнью Альцгеймера и расскажем о тех способах профилактики заболевания, которые советуют специалисты.

Что такое болезнь Альцгеймера

Свое название болезнь получила в честь немецкого психиатра Алоиза Альцгеймера, впервые описавшего ее в 1907 году.

Болезнь Альцгеймера определяют как нейродегенеративное заболевание — то есть заболевание, при котором наблюдается дегенерация, или разрушение нейронов мозга, в частности, в его коре. Этот процесс происходит постепенно и необратимо, приводя к когнитивным нарушениям — проблемам с памятью и речью, затруднениям при восприятии новой информации, выполнении привычных действий и т.д. Болезнь Альцгеймера является одной из наиболее частых причин деменции. При этом заболевании, помимо нарушения когнитивных функций, могут наблюдаться и изменения в характере человека: агрессивное поведение, резкие перепады настроения, апатия, депрессия.

Симптомы болезни Альцгеймера

Симптомы могут варьироваться в зависимости от стадии болезни. Различают стадию УКР (умеренного когнитивного расстройства) и три стадии деменции, которая, в свою очередь, может быть начальной, средней и тяжелой.

• Стадия УКР. Есть нарушения эпизодической памяти и нет нарушения самообслуживания.
• Ранняя стадия деменции. Первые признаки болезни — легкие когнитивные нарушения, такие как забывчивость и потеря памяти на недавние события. Человек может терять нить разговора, не помнит о недавних событиях, путается в датах.
• Средняя стадия деменции. По мере прогрессирования недуга появляются другие симптомы: дезориентация, перевозбуждение, недержание мочи, человек перестает узнавать близких, переживает резкие смены настроения. Изменения касаются не только когнитивных функций, но и поведения — появляются агрессия, тревожность, апатия. Уже на этом этапе развития болезни человеку требуется помощь и поддержка в его повседневной жизни.
• Поздняя стадия деменции. На поздней стадии болезни Альцгеймера пациенты утрачивают вербальные и двигательные навыки и оказываются прикованными к постели, у них также может проявляться дисфагия — затруднение глотательного рефлекса.

Среди частых симптомов, которые могут сопровождать болезнь Альцгеймера на поздних стадиях, также можно отметить следующие:

• Конфабуляция (confabulation) — возникновение ложных воспоминаний. Конфабуляция, конечно же, не подразумевает злонамеренности или желания пациента ввести своего собеседника в заблуждение — это результат его неосознанного стремления заполнить пробелы в своей памяти.
• Персеверация (preservation) — повторение одних и тех же слов, фраз или жестов.
• Вечернее беспокойство (sundowning): у людей, страдающих болезнью Альцгеймера, часто проявляется усиленное возбуждение и агрессия в вечернее время. Так, пациенты, которые наблюдаются в стационарах или в учреждениях длительного ухода за пожилыми людьми, бывают очень спокойными и сговорчивыми в течение дня, но вечером могут стать совершенно неуправляемыми.

Причины болезни Альцгеймера

• Бета-амилоидные бляшки

Хотя на сегодняшний день причины болезни до конца не изучены, известно, что ее развитие сопровождается появлением бляшек и клубков между нейронами мозга.

Механизм образования бляшек можно описать следующим образом:

В клеточной мембране нейронов присутствует молекула, называемая белок-предшественник бета-амилоида (APP). Часть молекулы APP находится снаружи клетки, и эта часть помогает нейрону расти и восстанавливаться. Как и другие молекулы белка, APP «изнашивается» по мере «эксплуатации», расщепляется и перерабатывается.

При нормальном течении биохимических процессов мозга внешняя часть молекулы устраняется благодаря ферментам, которые называются альфа-секретаза, бета-секретаза и гамма-секретаза, и «измельченные» пептиды, оставшиеся после разрушения куска APP, благополучно выводятся (элиминируются) из головного мозга.

Проблема возникает тогда, когда фермент бета-секретазы становится более активным: в этом случае остаются неразлагаемые фрагменты молекулы АРР, которые образуют олигомер — бета-амилоид (их много в зависимости от длины, бóльшая активность бета-секретазы увеличивает количество плохо растворимых олигомеров, чаще всего это олигомер, который называется Аb42). Эти олигомеры, скапливаясь на поверхности нейронной мембраны, слипаются друг с другом и образуют так называемые бета-амилоидные бляшки.

Когда бета-амилоидные бляшки появляются между нейронами, они затрудняют передачу электрических сигналов. А если клетки мозга не могут передавать сигналы, то есть передавать информацию, поступающую от сенсорных клеток в мозг и обратно, у человека возникают нарушения когнитивных функций.

Скопление бляшек, кроме того, может запустить иммунную реакцию и воспалительный процесс, который может повредить соседние нейроны. Не менее опасно образование бляшек вокруг кровеносных сосудов в мозге: они ослабляют стенки сосудов, увеличивая риск кровоизлияния в мозг. Эта аномалия классифицируется как отдельное заболевание — церебральная амилоидная ангиопатия, но очень часто она идет рука об руку с болезнью Альцгеймера.

• Нейрофибриллярные клубки

Но, как мы отметили вначале, помимо бляшек при развитии болезни в мозге также наблюдаются так называемые клубки. В отличие от бета-амилоидных бляшек они находятся внутри клеток мозга. Как они образуются?

Как и у других клеток организма, у нейронов есть внутренний каркас — цитоскелет, состоящий из микротрубочек, через которые в клетки поступают питательные вещества. На службе у микротрубочек стоят молекулы тау-белка, отвечающие за устойчивость всей структуры. Вероятно, что образование бета-амилоидных бляшек снаружи нейронов приводит к изменению в структуре микротрубочек. Из-за этого активируется фермент, называемый киназой. Фермент переносит фосфатные группы в тау-белок, изменяя форму молекул.

В результате деформированная молекула тау-белка «выходит из строя» — она перестает поддерживать микротрубочки и сцепляется с другими тау-белками. Так формируется еще один отличительный признак болезни Альцгеймера — нейрофибриллярные клубки.

Нейроны, в которых образовались клубки и нарушена работа микротрубочек, как и в случае с бета-амилоидными бляшками, не могут нормально передавать сигналы. Это может привести к апоптозу — запрограммированному процессу самоуничтожения клеток — что, в свою очередь, чревато серьезными изменениями в структуре мозга. Кроме того, образование агрегатов тау-белка тоже запускает нейровоспаление.

Атрофия вещества головного мозга, которая проявляется в виде истончения извилин, расширения борозд между ними и увеличения размеров желудочков — полостей, заполненных жидкостью, которые располагаются в глубоких отделах мозга, — все эти разрушительные процессы являются результатом скопления «белкового мусора» и характеризуют патофизиологию болезни Альцгеймера на поздней стадии.

Диагностика болезни Альцгеймера

Ранняя диагностика болезни Альцгеймера чрезвычайно важна – это позволяет замедлить прогрессирование заболевания и вовремя начать поддерживающую терапию. Первые тревожные симптомы включают стойкие нарушения памяти, особенно на недавние события.

Если эти признаки становятся заметными, необходимо срочно обратиться к неврологу или психиатру-геронтологу. Чем раньше будет выявлена проблема, тем эффективнее можно будет управлять ее последствиями.

Для диагностики в некоторых странах используют когнитивные тесты (MMSE, MoCA), МРТ или КТ мозга. Впрочем, как объясняет кандидат медицинских наук, врач-невролог, научный сотрудник Научного центра неврологии Юлия Шпилюкова, «МРТ и КТ не являются специфичными методами диагностики, по ним мы только можем сказать, есть ли какой-то нейродегенеративный процесс. Мы можем увидеть атрофию ряда характерных для болезни Альцгеймера структур, например, гиппокампа и теменной области, но это не 100% специфично для этого заболевания».

В России стандартная современная диагностика включает в себя оценку клинической картины, дополненную оценкой биомаркеров заболевания либо в ликворе (в биологических жидкостях), либо по данным позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с лигандом к бета-амилоиду и тау-белку – разновидность ПЭТ, где в качестве радиоактивной метки используется специальное молекулярное соединение (в данном случае – бета-амилоид и тау-белок), избирательно связывающееся с конкретной биологической мишенью в организме.

Отметим, что сейчас активно развиваются технологии, позволяющие проводить диагностику при помощи искусственного интеллекта, который сможет анализировать и отображать данные биомаркеров в крови и данные МРТ.

В активной разработке сейчас также находится метод оценки биомаркеров болезни Альцгеймера в крови. В ряде стран этот метод уже активно применяется в научных исследованиях. «Биомаркеры болезни Альцгеймера могут быть определены в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) и с использованием специализированной ПЭТ с лигандами к бета-амилоиду и тау белку. В настоящее время оценка биомаркеров болезни Альцгеймера в ЦСЖ выполняется лишь в нескольких центрах Москвы, а оценка с использованием ПЭТ вовсе недоступна. Хочется верить, что появление инновационного лечения будет способствовать более широкому распространению возможностей точной диагностики болезни Альцгеймера в нашей стране», - отмечает Юлия Шпилюкова.

Исследования и перспективы лечения болезни Альцгеймера

Перспективные исследования, которые используются или могут быть использованы для разработки методов лечения болезни Альцгеймера, включают следующие направления:

• таргетные препараты. В частности, ингибиторы бета-секретазы (BACE), которые блокируют образование токсичного бета-амилоида, а также препараты, предотвращающие его патологическое фосфорилирование тау-белка;
• генная терапия. Весьма многообещающим представляется метод CRISPR-редактирования генов, который можно применять для коррекции мутаций, связанных с ранним развитием болезни Альцгеймера;
• нейропротекция. Этот метод направлен на то, чтобы защитить нервные клетки от повреждения и замедлить их гибель при развитии болезни Альцгеймера. Нейропротекция включает применение антиоксидантов, противовоспалительных препаратов и стимуляторов мозгового метаболизма, которые помогают сохранить когнитивные функции;
• ультразвуковая терапия (FUS). Это инновационный метод, направленный на разрушение амилоидных бляшек;
• стволовые клетки. Некоторые разновидности стволовых клеток можно использовать для восстановления поврежденных нейронов.

Большинство методов пока находятся в стадии клинических испытаний. В настоящее время используются препараты симптоматической коррекции, у ряда пациентов довольно успешно – это ингибиторы ацетилхолинэстеразы и NMDA-рецепторов глутамата. Пока что наиболее реалистичный способ замедлить или отсрочить болезнь сводится к комбинированной терапии, которая включает в себя превентивные меры: диету, активную умственную деятельность, физическую и социальную активность.

«Пока мы ожидаем результатов исследований препаратов, воздействующих на эти звенья патогенеза, уже в ближайшее время мы сможем предложить один из препаратов антиамилоидной терапии для наших пациентов. По результатам клинических исследований одного из этих препаратов – леканемаба, его применение на ранней стадии болезни Альцгеймера может замедлить ее прогрессирование на целых 30%, чего не было показано ранее ни для одного из препаратов, разрабатываемых для лечения этого заболевания. Но применение антиамилоидной терапии может сопровождаться довольно серьезными нежелательными явлениями, в связи с чем необходим строгий отбор пациентов», – подчеркивает Юлия Шпилюкова.

Вакцинация против болезни Альцгеймера: надежды и реалии

Уже несколько десятилетий исследователи изучают возможность создания вакцины, которая могла бы предотвратить или замедлить болезнь Альцгеймера. В отличие от традиционных вакцин против таких болезней, как грипп или корь, эта вакцина будет нацелена не на вирусы или бактерии, а на белки в мозге, которые, как считается, вызывают болезнь Альцгеймера — бета-амилоид, образующий бляшки между нервными клетками, и тау-белок, молекулы которого «слипаются» в клубки внутри клеток.

Принцип работы вакцины заключается в том, чтобы «научить» иммунную систему распознавать и атаковать эти белки до того, как они накопятся и вызовут повреждение мозга. Разработки вакцин ведутся в нескольких направлениях: одни препараты рассчитаны на активную иммунотерапию, другие — на пассивную иммунизацию. В одном случае вакцина должна стимулировать иммунную систему, чтобы та вырабатывала антитела, способные распознавать и расщеплять тау-белок и бета-амилоид, в другом пациенту вводят уже готовые антитела.

Несмотря на оптимистический настрой и положительные прогнозы, на данный момент исследователи имеют дело с рядом проблем и ограничений, связанных с разработками иммунотерапевтических препаратов против болезни Альцгеймера.

Кроме того, важно понимать, что речь идет об иммунотерапии, замедляющей развитие болезни, а не останавливающей ее — обратить уже полученный ущерб, улучшить состояние пациента пока не представляется возможным. Так что иммунотерапия, распространение которой прогнозируется в ближайшие 5-10 лет, скорее всего, будет использоваться до появления симптомов, показывая свою эффективность на ранних стадиях заболевания. Для лечения же болезни, вероятно, будет необходимо комбинирование различных методов.

Лечение и уход за пациентами с болезнь Альцгеймера

Для пациентов с диагностированной болезнью Альцгеймера предусматривается несколько вариантов терапии. Медикаментозное лечение включает такие препараты, как мемантин, донепезил, ривастигмин, галантамин, ингибиторы ацетилхолинэстеразы — они направлены на поддержание когнитивных функций. Для облегчения симптомов пациентам также могут прописывать антипсихотики, антидепрессанты и анксиолитики — препараты, снижающие тревожность и другие психиатрические симптомы.

При уходе за пациентами очень важно:

• поддерживать определенный порядок — как в помещении, так и в расписании;
• избегать чрезмерной стимуляции, чтобы пациент не перевозбуждался;
• коротко и четко формулировать указания и быть готовым терпеливо их повторять, не выказывая при этом раздражения;
• Регулярно переориентировать пациента, напоминая ему текущую дату или день недели (для этой цели рекомендуют использовать однодневный отрывной календарь);
• Когда пациент забывает, где он находится, или путает факты из своего прошлого, не противореча ему напрямую и ни в коем случае не вступая с ним в конфронтацию, ему следует деликатно напоминать об этих вещах или переключать его внимание;
• безопасно организовать пространство дома;
• обеспечить контроль за корректным приемом лекарственных препаратов и пищи.

Такая тактика направлена на поддержание достоинства людей, несмотря на болезнь, которая, по сути, делает их детьми. «Человек никогда не умирает от болезни Альцгеймера, а хороший и грамотный уход может и жизнь продлить и сделать течение болезни более управляемым, что облегчает жизнь и пациенту, и его семье», – говорит Юлия Шпилюкова.

Существуют также специальные общественные организации, помогающие родным в уходе за такими больными. Например, в России такой организацией является Фонд помощи пациентам с деменцией и их семьям «Альцрус». Здесь регулярно проводятся школы для ухаживающих, вебинары по разным вопросам для ухаживающих и врачей и т.д.. Памятку для пациентов в разных городах и информацию об организации можно найти на сайте alzrus.ru и в социальных сетях.

Для ознакомления с основной информацией о болезни Альцгеймера и об уходе за пациентами с этим диагнозом специалисты рекомендуют книгу Уорнера Джеймса и Генри Нори «Поговорим о болезни Альцгеймера. Карманный справочник для ухаживающих за близким с деменцией»(М.: Олимп-Бизнес, 2020).

Известные личности, страдавшие болезнью Альцгеймера

• Рита Хейворт – американская актриса, пик популярности которой пришелся на 1940-е годы (диагноз подтвержден в конце 1970-х).
• Рональд Рейган – 40-й президент США (диагноз подтвержден в 1994 году).
• Терри Пратчетт – британский писатель, автор цикла «Плоский мир» (болезнь диагностирована в 2007 году).
• Маргарет Тэтчер – первая женщина в истории, занимавшая пост премьер-министра Великобритании (о ее деменции сообщалось в поздние годы жизни).
• Питер Фальк – американский актер, известный по роли лейтенанта Коломбо в одноименном телесериале (страдал деменцией в последние годы).

Профилактика болезни Альцгеймера

Предотвратить болезнь Альцгеймера невозможно, но существуют способы снизить риск ее развития. Регулярная физическая активность, средиземноморская диета (сбалансированное питание с преобладанием овощей и фруктов), контроль артериального давления, уровня сахара и липопротеинов низкой плотности в крови, лечение депрессии, своевременная коррекция нарушений зрения и слуха, отказ от вредных привычек, ограничение видов деятельности, увеличивающих риски травмы головы и социальной изоляции — все это способствует сохранению здоровья мозга и, согласно последнему отчету журнала Lancet за 2024 год, помогает снизить риски деменции на 45%. Также важны исходно высокий уровень образования и постоянная умственная деятельность: чтение, изучение новых навыков, решение интеллектуальных задач: считается что интеллектуальная стимуляция в течение жизни увеличивает когнитивный резерв.

Болезнь Альцгеймера представляет серьезный вызов для медицины и общества в целом. Пока не найдено радикального метода лечения, главным оружием в борьбе с этим заболеванием остаются ранняя диагностика, поддержка семьи и окружающих, а также следование рекомендациям специалистов для профилактики. Хотя полученных на сегодняшний день знаний и опыта недостаточно для того, чтобы вылечить болезнь или гарантировать ее предотвращение, они, безусловно, несут огромную ценность, поскольку позволяют значительно улучшить качество жизни пациентов и дают надежду на дальнейший прогресс в борьбе с болезнью Альцгеймера.

Наира Кочинян

Изображение на обложке: AI-generated by A.Romantsova