Химиотерапия пробуждает дремлющие раковые клетки — китайские ученые

Группа китайских ученых обнаружила, что распространение рака от первоначальных очагов опухоли к отдаленным органам может быть вызвано химиотерапией, вызывающей пробуждение дремлющих раковых клеток. Их результаты проливают свет на то, почему у пациенток с раком молочной железы могут наблюдаться метастазы в таких органах, как легкие, несмотря на успешное лечение первичных опухолей, пишет 19 июля газета South China Morning Post.

При этом медики установили, что применение специфических препаратов в сочетании с химиотерапией может быть использовано для подавления этого процесса у мышей, и уже проводятся клинические испытания на пациентках с раком молочной железы.

«Мы демонстрируем, что химиотерапевтические препараты, включая доксорубицин и цисплатин, усиливают пролиферацию и метастазирование в легкие дремлющих клеток рака молочной железы», — сообщают ученые в рецензируемом журнале Cancer Cell. «Это исследование предоставляет прямые доказательства пробуждения спячки и раскрывает механизм, лежащий в основе пагубного воздействия химиотерапии на метастазы, освещая потенциальные стратегии улучшения лечения рака».

Исследователи из Соединенных Штатов ранее обнаружили, что высокие дозы лучевой терапии для лечения рака могут парадоксальным образом привести к росту метастатических опухолей.

У многих пациентов, проходящих курс химиотерапии для лечения первичных опухолей — очагов в организме, где впервые начинают развиваться раковые клетки, — могут наблюдаться рецидивы рака в других органах даже после полной регрессии первичной опухоли.

Это привело к исследованию того, может ли химиотерапия оказывать аналогичный парадоксальный эффект, при котором она одновременно лечит первичные опухоли и запускает метастазы рака, отмечает SCMP.

Исследования показали, что диссеминированные раковые клетки (DTC), которые перемещаются из первичных опухолей в другие части тела, можно обнаружить даже на ранних стадиях формирования первичного рака, говорится в пресс-релизе Китайской академии наук.

Эти клетки могут оставаться в спящем состоянии в течение многих лет, в течение которых они не растут и не размножаются, что позволяет им избежать химиотерапии. Исследователи ранее определили молекулярные механизмы, которые регулируют рецидив метастазирования и состояние покоя раковых клеток при диссеминированном раке. Однако до сих пор не было ясно, является ли метастазирование результатом реактивации спящих клеток или роста редких, не спящих диссеминированных клеток.

«Понимание экзогенных причин пробуждения DTC поможет вести лечение пациентов, перенесших рак, предлагая возможности для предотвращения и прерывания рецидива метастазов после первоначальной терапии», — говорится в статье исследователей.

Их результаты показали, что «пробуждение дремлющих DTC, но не накопление ранее существовавших пролиферативных DTC, является причиной метастазов, вызванных химиотерапией». Химиотерапия вызывает старение — ускоренное старение, при котором клетки перестают размножаться и выделяют химические вещества, вызывающие воспаление, — в специальной соединительной ткани, называемой фибробластами.

Команда ученых обнаружила, что стареющие фибробласты выделяют белки, которые заставляют иммунные клетки, называемые нейтрофилами, образовывать сетевидные образования, называемые внеклеточными ловушками нейтрофилов, которые изменяют среду в легких на такую, которая помогает спящим раковым клеткам возобновить свой рост.

Исследователи обнаружили, что сочетание сенолитических препаратов, которые уничтожают стареющие клетки, с химиотерапевтическим препаратом доксорубицином уменьшало количество стареющих фибробластов в легких мышей. Основываясь на результатах этого исследования, в настоящее время они проводят клиническое испытание второй фазы для изучения безопасности сочетания сенолитических препаратов дазатиниба и кверцетина с химиотерапией для лечения тройного негативного рака молочной железы.

Трижды негативный рак молочной железы — это инвазивная и агрессивная форма заболевания, которая не поддается лечению с помощью обычной гормональной терапии, используемой для лечения таких видов рака, напоминает издание.