Вирусные инфекции провоцируют «пробуждение» потенциальных метастазов

Клетки некоторых раковых опухолей приобретают способность отделяться от первичного очага и проникать в кровеносные и лимфатические сосуды, по которым они могут достигать различные органы, такие как легкие, кости, печень... Эти диссеминированные раковые клетки могут либо немедленно формировать вторичные очаги (метастазы), либо в течение многих лет или даже десятилетий оставаться в неактивном состоянии.

Увы, в какой-то момент такие метастатические клетки могут «проснуться». Провоцировать преображение могут какие-то внутриклеточные факторы, а также изменения микроокружения клетки, вызванные, к примеру, воспалением.

Как известно, местное, а иногда и системное воспаление – частый спутник вирусных респираторных инфекций, возбудителями которых служат целый ряд патогенов, включая вирусы гриппа и коронавирус SARS-CoV-2. Такие инфекции часто сопровождаются воспалением легких, которому сопутствуют рост уровня провоспалительных цитокинов (небольших информационных пептидных молекул) и увеличение числа иммунных клеток в легочной ткани.

В первые два года пандемии COVID-19 исследователи отмечали рост смертности от рака, который нельзя было полностью объяснить влиянием коронавирусной инфекции или проблемами с диагностикой и терапией онкологических болезней в этот период. Так появилась гипотеза, что вирусные инфекции увеличивают смертность от рака, провоцируя развитие метастазов из «спящих» метастатических клеток.

Недавно эта гипотезу проверили в эксперименты на мышах исследователи из США, Великобритании и Нидерландов; они также проанализировали данные наблюдений в человеческой популяции.

В исследованиях ученые использовали «мышиную модель» метастатического рака молочной железы, при которой в легких животных присутствуют неактивные диссеминированные раковые клетки. Выбор был неслучаен: известно, что непосредственной причиной смерти от рака груди (второго по распространенности онкологического заболевания в мире) часто служат именно метастатический рак легких, развивающийся после длительной ремиссии.

Подопытных животных заражали вирусом гриппа либо адаптированным к мышам штаммом SARS-CoV-2. Обе инфекции спровоцировали пробуждение «спящих» раковых клеток в легких, которые начали активно размножаться и к исходу двух недель сформировали полноценные вторичные очаги.

Как выяснилось, «пробуждение» метастатических клеток было обусловлено повышением уровня провоспалительного интерлейкина-6 (IL-6). На более поздних фазах вирусной инфекции, после привлечения в очаг воспаления иммунных клеток (Т-лимфоциты), ситуация усложнялась. К примеру, Т-лимфоциты CD4+, чья функция заключалась в борьбе с патогенным агентом, ингибировали активацию и работу Т-лимфоцитов CD8+, которые должны были уничтожить злокачественные клетки.

Полученные экспериментальные результаты хорошо согласуются с данными, полученными на людях.

Ученые сравнили смертность от рака среди участников Британского биобанка с онкологическим диагнозом, поставленным не менее чем за пять лет до коронавирусной пандемии. Среди них были 487 человек с положительным результатом теста на COVID-19 в истории болезни, и 4350 человек – с отрицательным. У людей, переболевших COVID-19, риск смерти от рака оказался почти вдвое выше. Эффект был наиболее выражен в первый год после заражения, что согласуется с быстрым «пробуждением» раковых клеток в животной модели.

Ученые также проанализировали аналогичные данные для около 36 тыс. женщин с раком молочной железы из базы Flatiron Health (США) в течение длительного (свыше 4 лет) периода наблюдения. И оказалось, что у пациенток с положительным тестом на COVID-19 частота метастазов в легкие в легкие была почти на 50% выше, чем у пациенток с отрицательным тестом.

Таким образом, эти данные подтверждают, что после респираторных вирусных инфекций у онкологических больных повышается риск рецидива. Образно говоря, спящие раковые клетки – как тлеющие угли, а вирусы – это ветер, разжигающий пламя.

Очевидно, что людям, попавшим в зону риска, следует принимать дополнительные меры против заражения, а при возможности и вакцинироваться. Кроме того, существуют препараты, направленные против провоспалительных цитокинов, включая IL-6, которые уже использовались при тяжелых случаях COVID-19. Возможно, их можно применять и в качестве профилактики для снижения риска метастазирования при инфекциях. Однако эффективность и безопасность таких вмешательств нуждаются в проверке в доклинических и клинических исследованиях.

Фото: https://www.heute.at

Публикации по теме:

Во власти опухоли: почему метастазы так трудно остановить?

«Точная» онкология против «слабых мест» опухоли

На пути к персонализированной медицине. Динамическая модель развития опухоли