В России медики начали применять новейшую индустриальную CAR-T терапию
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) является самым частым онкозаболеванием детского и юношеского возрастов. В РФ ежегодно регистрируется около 1000 первичных случаев одного лишь B-клеточного острого лимфобластного лейкоза (В-ОЛЛ) у детей.
- Часть клеток крови, лимфоциты, из-за мутаций становятся опухолевыми, перестают защищать организм от инфекции, выходят из-под контроля иммунной системы, увеличиваются в количестве и замещают нормальное кроветворение в костном мозге, - рассказала д.м.н. Элла Кумирова, заместитель главного врача по онкологии Морозовской ДГКБ. - Это приводит к развитию у пациентов анемии и тромбоцитопении, что усугубляет тяжесть их состояния.
Около 80% пациентов отвечают на проведение стандартной схемы химиотерапии. Однако у 20% детей с В-ОЛЛ развивается резистентность к терапии или рецидив после изначально полученного полного ответа. 5-летняя выживаемость варьируется от 24,1% до 58,7% у пациентов после рецидива, в зависимости от локализации рецидива, и снижается до 10% у пациентов с двумя или более рецидивами.
- За последние 5 лет ежегодно мы имеем сходные показатели первичной заболеваемости острыми лейкозами - порядка 120 больных, из которых приблизительно в 100 случаях устанавливается диагноз ОЛЛ, - продолжает Элла Кумирова. - Центр детской онкологии и гематологии, организованный в ГБУЗ "Морозовская ДГКБ ДЗМ", является крупнейшим в структуре Департамента здравоохранения Москвы и единственным, где оказывается помощь московским пациентам с ОЛЛ.
По ее словам, лечение этого заболевания подразумевает проведение комплексной терапии комбинацией различных химиопрепаратов. Она длительная и токсичная, требует продолжительного нахождения пациента в стационаре. Но существующие протоколы лечения позволяют достигать ремиссии абсолютному большинству пациентов. В Морозовской ДГКБ выживаемость таких больных достигла 96%.
- Появились чувствительные методики, позволяющие оценивать глубину ремиссии на молекулярном уровне и выявлять рецидив на ранних этапах, - говорит Элла Кумирова. - В последние 20 лет активно развивается иммунотерапия. Ее преимущество заключается в избирательном воздействии только на специфические рецепторы на поверхности опухолевой клетки. Таргетного взаимодействия достаточно для уничтожения опухолевой клетки, а лечение имеет минимум побочных эффектов.
В РФ и, в частности, в Морозовской больнице доступен весь спектр иммунотерапии, применяемый в мире. В этом году появился и опыт использования индустриальной (промышленной) CAR-T терапии - инновационного метода лечения, сочетающего в себе клеточную, иммунную и генную терапии. Особенность в том, что в борьбе с опухолью используются собственные клетки пациента.
- Каждая опухолевая клетка на своей поверхности имеет определенный набор рецепторов, - поясняет Элла Кумирова. - При В-ОЛЛ на поверхности опухолевых клеток встречается специфический рецептор CD19+. Технология CAR-T позволяет забрать из организма пациента лимфоциты и в лаборатории "обучить" их узнавать данный рецептор. Затем модифицированные лимфоциты размножают и возвращают в организм пациента, где они эффективно могут бороться с заболеванием, уничтожая опухолевые клетки.
Первый пациент получил терапию индустриальными CAR-T клетками именно в Морозовской больнице. По словам врача-гематолога отделения трансплантации костного мозга (ТКМ) и гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) Морозовской ДГКБ Евгения Бурцева, в мае этого года в отделении ТКМ и ГСК впервые в РФ была применена технология индустриальной (промышленной) CAR-T клеточной терапии. Это стало возможно благодаря онкологическому гранту правительства Москвы. Первым пациентом стал 12-летний ребенок с комбинированным рецидивом ОЛЛ после ранее проведенной аллогенной трансплантации костного мозга.
- На этапе подготовки к CAR-T пациенту был проведен аферез (процесс разделения клеточных и растворимых компонентов крови с помощью прибора. - Прим. ред.) лимфоцитов, - рассказал Евгений Бурцев. - Далее эти клетки были заморожены и направлены в лабораторию, где прошли модификацию. Лимфоциты приобрели возможность распознавать и уничтожать опухолевые клетки. Готовый клеточный продукт поступил обратно в больницу и был введен пациенту. Его состояние после введения CAR-T оставалось стабильным. По результатам контрольных обследований была достигнута молекулярная ремиссия. Таким образом, первый опыт применения индустриальной (промышленной) CAR-T оказался удачным. Пациент уже выписан и находится дома.
У любого терапевтического метода существуют показания к применению, уточняет Евгений Бурцев. Иммунотерапия используется у пациентов с рецидивом острого лимфобластного лейкоза. Использование индустриальной (промышленной) CAR-T терапии в данном случае было обосновано клинической ситуацией, в которой находился пациент.
- Первый опыт применения новой терапии всегда имеет очень важное значение с точки зрения дальнейшего развития технологии и ее распространения в масштабах страны. Вдвойне приятно, что наш опыт оказался успешным, и пациент достиг молекулярной ремиссии заболевания, - признается Евгений Бурцев.
Проведение индустриальной (промышленной) CAR-T терапии возможно уже в трех онкоцентрах: ГБУЗ Морозовская ДГКБ, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой (Санкт-Петербург) и НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина. Опыт ее использования пока имеется только у Морозовской больницы. Что касается мирового опыта применения индустриальной (промышленной) CAR-T терапии, то он охватывает уже тысячи пациентов по всему миру.
- Индустриальная (промышленная) CAR-T терапия показала высокую эффективность у пациентов с В-ОЛЛ и приемлемый профиль токсичности, - подчеркивает Элла Кумирова. - Однако ее возможности значительно шире. Появляется все больше данных об успешном применении CAR-T терапии у пациентов с солидными опухолями и аутоиммунными заболеваниями.
Новые технологии лабораторного мониторинга и возможности иммунотерапии значительно повысили эффективность лечения ОЛЛ, в первую очередь в наиболее тяжелой группе - пациентов с рецидивом заболевания. Терапия, которая еще вчера казалась невозможной, может стать реальностью уже завтра.
- Наш опыт использования индустриальной (промышленной) CAR-T является ярким примером, - резюмирует Элла Кумирова. - Мы смотрим в будущее с надеждой и верой вместе с нашими пациентами и их родителями, и, имея всестороннюю поддержку правительства Москвы и департамента здравоохранения, можем рассчитывать на то, что все новое будет становиться рутинной практикой в детской онкологии и позволит улучшить результаты лечения, в т.ч. в ранее неизлечимой группе больных.