CRISPR открыл тайный генетический код иммунитета. Учёные нашли тысячи ключевых генов

Европейские исследователи применили нобелевскую технологию редактирования генома CRISPR/Cas9, чтобы составить подробную карту генов и белков, управляющих работой макрофагов — клеток, которые первыми вступают в бой с инфекциями. Открытие затрагивает более 3000 генов и обещает новые подходы к регулированию иммунитета.

Макрофаги — это амебообразные клетки врождённого иммунитета, ответственные за уничтожение микробов, опухолевых клеток и утилизацию клеточного мусора. Они также активируют отдельные механизмы приобретённого иммунитета. Однако их чрезмерная активность может вызвать хронические воспаления и способствовать развитию атеросклероза, что делает контроль над их работой важной задачей медицины.

Учёные из Центра молекулярной медицины Австрийской академии наук встроили CRISPR/Cas9 в клетки костного мозга мышей и наблюдали, как меняется активность генов в макрофагах при контакте с микробами и сигнальными молекулами иммунитета. Это позволило выявить тысячи участков ДНК и пептидов, критичных для активации клеток.

Особое внимание привлекли гены EP300, SFPQ и SF3B1 — их отключение лишало макрофаги способности адекватно реагировать на угрозы. Среди неожиданных открытий оказались и ферменты MED8 и MED14, ранее не связывавшиеся с иммунной функцией.

«Эта древняя часть иммунной системы, аналоги которой есть даже у медуз и губок, устроена необычно сложно. CRISPR-скрининг позволяет систематически изучать генетические программы, управляющие её работой»

— Кристоф Бок, ведущий научный сотрудник CeMM

Дальнейшее изучение выявленных регуляторов, по мнению исследователей, поможет понять, как врождённый иммунитет реагирует на разные угрозы и что происходит, когда этот механизм даёт сбой при хронических болезнях.

Источник: Австрийская академия наук (CeMM)