Ученые раскрыли, что мешает победить рак

Ученые из Токийского столичного университета обнаружили новый механизм, позволяющий раковым клеткам избегать разрушения при химиотерапии. Оказалось, что белок Fen1, участвующий в восстановлении ДНК, играет критическую роль в устойчивости опухолей к лечению. Открытие может изменить подход к борьбе с онкологическими заболеваниями. Подробности – в материале «ФедералПресс».

Как раковые клетки обманывают лекарства

С 1980-х годов в онкологии применяются препараты – аналоги нуклеозидов, обрывающих цепь ДНК (CTNA). Они встраиваются в генетический материал быстро делящихся раковых клеток и останавливают их размножение. Однако некоторые опухоли вырабатывают устойчивость, и до сих пор точные механизмы этого процесса оставались не до конца ясными. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature.

Японские ученые выяснили, что ключевую роль в сопротивлении играет белок Fen1 (Flap-эндонуклеаза-1). Этот фермент действует как «молекулярные ножницы», вырезая поврежденные участки ДНК при ее копировании. Когда ученые удалили ген, ответственный за Fen1, и обработали клетки препаратом аловидином, те стали гораздо уязвимее – их ДНК перестала восстанавливаться и терапия подействовала эффективнее.

Почему блокировка одного белка недостаточна

Но самым неожиданным открытием стало то, что, если вместе с Fen1 подавить еще один белок – 53BP1, раковые клетки вновь обретают устойчивость. Оказалось, что без Fen1 в ДНК образуются длинные «свисающие» фрагменты, к которым прикрепляется 53BP1, блокируя другие системы репарации. Это открытие указывает на сложную систему «страховки», которую используют опухоли для выживания.

Кроме того, ученые сравнили Fen1 с BRCA1 – белком, связанным с наследственным раком молочной железы. Оба участвуют в восстановлении ДНК, но работают разными путями. При одновременном отключении эффект терапии усиливается в разы, что открывает новые возможности для комбинированного лечения.

Что это значит для будущего онкологии

Открытие Fen1-зависимого механизма устойчивости может помочь:

• точно определять, какие опухоли особенно чувствительны к CTNA-терапии;
• разрабатывать ингибиторы Fen1, которые сделают лечение эффективнее;
• комбинировать препараты, блокируя сразу несколько путей восстановления ДНК.

Сейчас команда планирует проверить гипотезу на человеческих клетках и изучить, можно ли использовать подавление Fen1 против разных типов рака.

Будут ли в России вакцинировать от рака

Пока японские ученые исследуют механизмы устойчивости, в России готовятся к клиническим испытаниям первой отечественной вакцины против рака. Разработанная в Центре им. Гамалеи, она основана на неоантигенах – уникальных мутациях опухоли, которые «обучают» иммунитет атаковать раковые клетки.

Испытания начнутся в сентябре в Институте им. Герцена и Онкоцентре им. Блохина, сначала для пациентов с меланомой. По словам специалистов, такие вакцины не могут быть универсальными – для каждого пациента требуется индивидуальный подход.

По данным Минздрава, в 2024 году в России было выявлено почти 700 тысяч новых случаев онкологических заболеваний. Это на 24 тысячи больше, чем в 2023 году.

Рост этих показателей подчеркивает необходимость новых подходов к диагностике и лечению. Поэтому разработка иммунологических препаратов на основе неоантигенов рассматривается как одно из наиболее перспективных направлений современной онкологии.

Рекомендуем также прочитать на «ФедералПресс», как вовремя распознать рак легкого и защитить себя от болезни.

Фото: ФедералПресс / Ирина Ромашкина