Китайские ученые: химиотерапия может пробуждать дремлющие раковые клетки

Китайские учёные обнаружили, что химиотерапевтические препараты могут способствовать миграции злокачественных клеток из первичного опухолевого очага в отдалённые органы. Это объясняет случаи метастазирования в лёгкие у пациенток с раком молочной железы, которые ранее успешно лечились от первичной опухоли.

Исследование также показало, что определённые комбинации препаратов, применяемые в сочетании с химиотерапией, могут ингибировать данный процесс у лабораторных животных. В настоящее время проводятся клинические испытания этих комбинаций у пациентов с раком молочной железы.

Результаты исследования, опубликованные в рецензируемом журнале Cancer Cell, указывают на то, что химиотерапевтические средства, такие как доксорубицин и цисплатин, усиливают пролиферацию и миграцию латентных клеток рака молочной железы в лёгочную ткань. Это свидетельствует о способности химиотерапии активировать дремлющие злокачественные клетки и раскрывает механизмы её негативного влияния на процесс метастазирования.

Ранее было установлено, что высокие дозы лучевой терапии, применяемой для лечения онкологических заболеваний, могут способствовать росту метастатических очагов.

Многие пациенты, получающие химиотерапию для лечения первичных опухолей, сталкиваются с рецидивом заболевания в других органах, даже после полного регресса первичной опухоли. Это стало основанием для изучения вопроса о том, может ли химиотерапия одновременно оказывать положительное воздействие на первичные опухоли и способствовать метастазированию.

Исследования показали, что диссеминированные опухолевые клетки (DTC), которые мигрируют из первичного очага опухоли в другие органы, могут быть обнаружены на ранних стадиях формирования первичной опухоли. Эти клетки могут длительное время находиться в состоянии покоя, не проявляя активности и не вызывая опухолевого роста, что позволяет им избежать воздействия химиотерапии.

До настоящего времени оставались неясными молекулярные механизмы, регулирующие процессы рецидива, метастазирования и состояние покоя раковых клеток при диссеминированных опухолевых процессах. Исследователи пришли к выводу, что метастазирование является результатом активации латентных клеток, а не роста редких клеток, изначально находящихся в активном состоянии.

Понимание механизмов активации латентных DTC под воздействием химиотерапии имеет важное значение для разработки стратегий лечения пациентов, перенёсших онкологическое заболевание, и предотвращения рецидивов метастазирования после первичной терапии.

Учёные заключили, что «активация латентных DTC, а не накопление ранее существовавших пролиферативных DTC, является основной причиной метастазирования, индуцированного химиотерапией».

Химиотерапия вызывает клеточное старение, что приводит к ускоренной утрате способности клеток к пролиферации и секреции воспалительных факторов. Эти изменения затрагивают специализированные клетки соединительной ткани, такие как фибробласты.

Исследовательская группа установила, что стареющие фибробласты выделяют белки, которые стимулируют образование нейтрофилами внеклеточных ловушек. Эти ловушки изменяют микроокружение в лёгких и создают благоприятные условия для активации латентных раковых клеток.

Применение комбинации препаратов, направленных на элиминацию стареющих клеток, в сочетании с химиотерапевтическим агентом доксорубицином, снижает количество стареющих фибробластов в лёгочной ткани мышей. На основе этих данных планируется проведение клинических испытаний второй фазы для оценки безопасности данной комбинации препаратов с доксорубицином при терапии тройного негативного рака молочной железы.

Тройной негативный рак молочной железы — это агрессивная форма заболевания, которая не поддаётся лечению с помощью гормональной терапии, применяемой для лечения других типов рака, сообщает ИА Красная Весна.