Известно, что нейтрофилы отравляют вторгающихся микробов и поглощают их. Но эти стратегии наносят «сопутствующий ущерб» организму, убивая здоровые клетки, говорит Андреас Идальго.
Иммунные клетки накладывают на раны «повязки», чтобы защитить их от бактерий
Чтобы выяснить, как работают нейтрофилы исследователи изучили образцы мышиной кожи, легких и кишечника — органов, которые контактируют с внешней средой и покрыты защитными слоями, помогающими отражать патогены и чужеродные вещества. Идальго и его коллеги обнаружили, что высокий процент нейтрофилов в этих тканях вырабатывает коллаген и другие белки, которые важны для формирования «внеклеточного матрикса», каркаса, который окружает клетки и придает тканям структуру. Напротив, нейтрофилы в крови коллаген не высвобождают.
Чтобы проверить, играют ли эти клетки роль в поддержании структуры кожи, исследователи создали мышей с аномально низким уровнем нейтрофилов, состоянием, известным как нейтропения. Команда обнаружила, что у этих мышей в коже были более тонкие коллагеновые волокна, чем у мышей с нормальным уровнем нейтрофилов, и что их кожа была более хрупкой. «В результате кожа стала гораздо более проницаемой, чем она и должна быть», — говорит Идальго.
Создатели барьера
Исследователи изучили роль нейтрофилов, вырабатывающих коллаген, в заживлении ран. Они прокалывали кожу на ушах мышей иглой и следили за тем, как менялись раны в течение девяти дней. Ученые увидели первую волну нейтрофилов, которые прибыли в рану, очистили ее от микробов и погибли в течение 24 часов.

На второй день после травмы в ране появилась вторая волна нейтрофилов, и вот они уже могли вырабатывать коллаген, образуя видимые кольца внеклеточного матрикса вокруг мест проколов. Кольцо могло достигать одного миллиметра в диаметре. Это «как своего рода нейтрофильный пластырь, не позволяющий микробам проникнуть внутрь», — говорит Моутсопулос.
На третий день исследователи нанесли на раны потенциально опасную бактерию Staphylococcus aureus (золотистый стафилококк) и измерили, как она распространяется. У мышей с нормальным уровнем нейтрофилов и неповрежденными коллагеновыми кольцами бактерии оставались вблизи поверхности раны и не проникали в ткани. Но у мышей с нейтропенией бактерии проникали глубже и образовывали больше колоний.
Результаты открывают новые возможности лечения нейтропении. Люди с этим заболеванием могут иметь «рецидивы ран полости рта, язвы и замедленное заживление ран на коже», — говорит Моутсопулос. Новая работа показывает другой путь помимо снижения воспаления: можно повысить уровень нейтрофилов и это, вероятно, будет способствовать заживлению ран.