У россиянок обнаружен уникальный профиль генов, который связан с раком и бесплодием

Здоровье женской репродуктивной системы напрямую зависит от гормонов эстрогенов. Проблемы в организме возникают, когда их слишком много или слишком мало. За производство этих гормонов и чувствительность к ним отвечают конкретные гены. Российские ученые проанализировали данные 2444 россиянок и выяснили, какие версии этих генов чаще всего встречаются у жительниц нашей страны и как это влияет на риски бесплодия, невынашивания беременности и даже рака.

Генетический портрет россиянок

«Избыток эстрогенов или повышенная чувствительность к ним — факторы риска эндометриоза, полипов эндометрия и других диспластических явлений, включая онкологию, — рассказала „Доктору Питеру“ генетик Ирина Колесникова. — Недостаток же может стать фактором, повышающим риск невынашивания беременности, бесплодия, снижающий шансы ЭКО. Именно поэтому важно понимать индивидуальные генетические особенности гормональной системы каждой конкретной женщины».

Ученые Национального центра генетических исследований проанализировали распространенность в России вариантов генов, которые управляют двумя ключевыми процессами: производством эстрогенов (ген CYP19A1, его можно назвать «фабрикой» гормона) и восприятием эстрогенов клетками (гены ESR1 и ESR2 — это «антенны» на клетках, которые улавливают гормональный сигнал).

«Ген CYP19A1 отвечает за ароматазу — ключевой фермент синтеза эстрогенов в женском организме. Именно ароматаза превращает традиционно считающиеся мужскими гормонами андрогены (да-да, дамы, не удивляйтесь!) в женские половые гормоны — эстрогены. От работы ароматазы зависит соотношение обеих групп гормонов и количество эстрогенов», — объясняет Ирина Колесникова.

Гены ESR1 и ESR2, в свою очередь, отвечают за рецепторы (белки на поверхности клеток) эстрогенов альфа, стимулирующих деление клеток, и бета, подавляющих деление.

«Чувствительность к эстрогенам за счет рецепторов бета может быть фактором, повышающим риск остеопороза (рецепторы альфа влияют в обратном направлении), особенно у женщин в менопаузе, — поясняет генетик. — Повышенная чувствительность за счет рецепторов эстрогенов альфа может быть неблагоприятна с точки зрения женских злокачественных новообразований. А нарушение чувствительности обоих рецепторов неблагоприятно в целом для женской репродуктивной сферы».

Проще говоря, если «фабрика» работает слишком активно, это может стимулировать рост опухолей. Если же «антенны» плохо улавливают сигнал, могут возникнуть проблемы с зачатием и вынашиванием ребенка.

Уникальный вариант

Оказалось, что набор этих генетических вариантов у жительниц России уникален.

• Один из вариантов гена, связанный со сверхпроизводством эстрогенов, который может повышать риск таких болезней, как эндометриоз и рак эндометрия, встречается у 43% россиянок, при этом почти у 6% — в двух копиях. Это реже, чем в Восточной Азии и незначительно реже, чем в Европе.

• Один из вариантов гена рецептора эстрогенов альфа, связанного со слабым сигналом рецепторов эстрогенов, может вызывать проблемы бесплодия и невынашивания беременности, но благоприятен с точки зрения риска развития гормон-опосредованных онкологических заболеваний репродуктивной сферы, встречается у 55% женщин в нашей стране, причем у 11% — в двух копиях.

  «Это реже, чем в Европе, но чаще, чем в Южной Азии и значительно чаще, чем в Восточной Азии», — комментирует исследование Ирина Колесникова.

Почему это важно?

До сих пор при оценке генетических рисков врачи часто ориентировались на данные зарубежных исследований. Выводы российских ученых показывают, что этот подход не совсем корректен. Поскольку «генетический портрет» россиянок отличается, для точной диагностики стоит использовать базы данных, созданные специально для жительниц России.

«Генетические вариации важно учитывать при оценке риска проблем женской репродуктивной сферы, — говорит Ирина Колесникова. — При этом генетика жителей РФ отличается от других популяций. Поэтому при оценке рисков, связанных с генетикой метаболизма эстрогенов и чувствительности к ним, важно руководствоваться данными именно российской популяции».

Это открытие — еще один шаг к персонализированной медицине. Понимание уникальных генетических особенностей позволит врачам точнее предсказывать риски гинекологических заболеваний и осложнений при беременности, а значит, подбирать более эффективную терапию для каждой конкретной женщины.