Один белок — и вся система боли выходит из-под контроля
Некоторые хронические боли могут начинаться… с прикосновения. Не шутка — речь идет о белке PIEZO2, который, как выяснилось, может "включать" болевые рецепторы даже при лёгком нажатии на кожу.
Исследование учёных из Центра молекулярной медицины Макса Дельбрюка (Германия) показало: PIEZO2, давно известный как сенсор прикосновений, играет ключевую роль в развитии и поддержании хронической боли.
Более того, некоторые его мутации превращают лёгкое касание в полноценный болевой сигнал. Это открытие может стать отправной точкой для создания новых анальгетиков, которые избавят миллионы от постоянных страданий.
В чём суть открытия
PIEZO2 образует ионный канал, через который тактильные сигналы поступают в мозг. Ранее было известно, что мутации в этом белке могут вызывать серьёзные проблемы с развитием. Но теперь выяснилось: даже одна "усиливающая" мутация делает рецепторы невероятно чувствительными.
У трансгенных мышей с такими мутациями ноцицепторы — нейроны, передающие болевые сигналы — реагировали не только на повреждения кожи, но и на обычные прикосновения.
"В норме, чтобы активировать ноцицепторы, нужно сильно повредить кожу. У наших мышей они реагировали на простое касание", — говорит Оскар Санчеса-Карранса, один из авторов исследования.
Почему это важно
Когда стимул исчезает, боль обычно проходит. Но у мышей с мутированным PIEZO2 болевые рецепторы продолжали "работать" даже после прекращения раздражения. Это напоминает клинические картины при фибромиалгии и невропатии тонких волокон, где пациенты страдают от боли без видимого повода.
Благодаря этому исследованию стало понятно, как именно может возникать подобная гиперчувствительность. Замена всего одной аминокислоты имитировала болевую картину у таких пациентов.
Новый путь в лечении
Главный вывод: PIEZO2 — потенциальная терапевтическая мишень. Сегодняшние анальгетики воздействуют на натриевые каналы, но часто оказываются неэффективными. Если новые препараты будут "блокировать" PIEZO2-каналы, они смогут устранить сам механизм хронической боли.
Уточнения
Белки́ (протеи́ны, полипепти́ды) — высокомолекулярные органические вещества, состоящие из альфа-аминокислот, соединённых в цепочку пептидной связью. В живых организмах аминокислотный состав белков определяется генетическим кодом, при синтезе в большинстве случаев используется 20 стандартных аминокислот.