Нейробиологи сравнили, как мужчины и женщины меняют решения с учетом ошибок прошлого

Традиционно недооцененный тип РНК играет важную роль в повышении устойчивости к депрессии — но только у женщин. Таковы выводы нового исследования, которое проводилось в Медицинской школе Айкана в Маунт-Синай.

Об экспериментах на мышах рассказал портал Uhealthy, их результаты опубликованы в Science Advances. Они показали, как индивиды принимают только определенные типы решений, в том числе в части «работы над ошибками» — когда нужно изменить позицию с учетом понесенных потерь или сохранить ее и двигаться дальше, подавив сожаления.

Женщины в два раза чаще страдают депрессией, чем мужчины. Кроме того, депрессия может проявляться разными симптомами у разных полов, включая изменения в негативном переосмыслении прошлого. Однако нейробиологические механизмы, лежащие в основе этих различий, остаются неясными.

«Наша мотивация к этой работе возникла из-за значительного пробела в понимании того, почему депрессия больше распространена у женщин и как симптомы, связанные с негативным переосмыслением прошлого, формируются в мозге. Мы решили изучить, как мозг, подверженный риску развития депрессии, анализирует свои прошлые решения и как нейронные цепи, обрабатывающие такие вычисления, могут способствовать бремени болезни», — пояснил доктор медицинских наук Брайан Суейс из Медицинской школы Айкана.

Это исследование базируется на недавнем открытии, связанном с традиционно упускаемым из виду классом молекул, известных как некодирующие РНК, которые, как оказалось, играют ключевую роль в патологии депрессии. В исследовании 2020 года с использованием анализов посмертной ткани человеческого мозга было обнаружено, что большое депрессивное расстройство сопровождается снижением экспрессии длинной межгенной некодирующей РНК LINC00473, особенно в префронтальной коре, в мозге женщин — но не мужчин.

Фото: Science Advances (2025)
Различия в принятии решений мышами в условиях обдуманного и переоценочного выбора

«Мы перевели эти результаты в модель лабораторных животных и продемонстрировали в экспериментальном увеличении причинную роль префронтальной LINC00473 в повышении устойчивости к стрессу только у самок мышей», — сказала ведущий автор того исследования Орна Исслер из Медицинской школы Гроссмана Нью-Йоркского университета, ставшая также соавтором новой работы.

Префронтальная кора — это важная область мозга, необходимая для интеграции настроения с принятием решений. Хирургически манипулируя уровнем LINC00473 в префронтальной коре мышей, исследователи могли усилить изменение мнения у самок, но не у самцов, во время поиска наград. Применив к своим анализам принципы нейроэкономики, авторы обнаружили, что повышенные уровни биомаркера порождают поведенческие различия у самок, усиливая чувствительность к невозвратным затратам (переоценка потерянных вложений) и сожалению (чувствительность к упущенным возможностям), связанным с решениями об изменении мнения — чертами, которые могут быть связаны с устойчивостью к стрессу. К слову, это первое исследование, показавшее функциональную роль некодирующей РНК в высшей нервной деятельности.

«Мы смогли избирательно корректировать поведение принятия решений, связанное с переоценкой недавно сделанного выбора, не изменяя само первоначальное суждение. Решения, зависящие от размышлений о прошлом, нейробиологически отличаются от связанных с планированием будущего. Это принципиально разные типы решений, обрабатываемые в отдельных цепях мозга, по-разному у мужчин и женщин, что, в свою очередь, может влиять на эмоции уникальными и сложными способами», — отметил преподаватель нейронаук Роман Дюран-де Кюттоли из Медицинской школы Айкана.

Результаты этого исследования весьма ценны и обширны. Во-первых, это поиск новых молекулярных мишеней для разработки лекарств, а также анатомической мишени для стимуляции мозга, особенно у женщин. Во-вторых, отчасти раскрыты психологические аспекты устойчивости и уязвимости к депрессии у женщин; предлагаются новые идеи механистических связей между нейробиологией стрессовых реакций и влияния аффективных состояний на наши решения.

«Это исследование помогло понять, что чувствительность к сожалению — это не обязательно плохо. Существует множество „оттенков“ сожаления, которые могут исходить из разных частей мозга и проявляться совершенно по-разному у мужчин и женщин. Размышления о прошлом, хотя и неприятные, бывают все же полезными для обучения и могут способствовать тому, как мы обрабатываем эмоции, справляемся со стрессом и растем благодаря прошлому опыту», — объяснил доктор Суейс.

Следующим этапом исследования будет разделение обнаруженного явления на дезадаптивные компоненты, которые усугубляют симптомы депрессии, и здоровые, способные стать частью неповрежденной стратегии преодоления.

«Поведенческие выводы из исследования на животных могут подтолкнуть нас к новым вопросам о человеческой психологии, способные напрямую привести к прогрессу в психотерапии, адаптированной для индивидуума. Это исследование — шаг в правильном направлении к этим целям», — заключил специалист.

Подписывайтесь и читайте «Науку» в Telegram