Младенец впервые получил индивидуальную CRISPR-терапию

Малдун унаследовал две мутации, по одной от каждого родителя, из-за чего у него не вырабатывалась нормальная форма важнейшего фермента, называемого карбамоилфосфатсинтетазой 1 (CPS-1). Это нарушало его способность перерабатывать азотсодержащие соединения, образующиеся при расщеплении белка в организме. В результате в его крови накапливался высокий уровень аммиака — соединения, особенно токсичного для мозга.

Лучшее лечение дефицита CPS-1 — пересадка печени, но должно пройти несколько месяцев, прежде чем Малдун получит на это право. Но каждый день увеличивал риск повреждения мозга или смерти: только около половины детей с тяжелой формой дефицита CPS-1 выживают достаточно долго, чтобы получить трансплантацию.

Аренс-Никлас решила предложить семье другой вариант. Она и ее коллеги работали с методикой CRISPR, называемой редактированием оснований, которая позволяет целенаправленно вносить однобуквенные изменения в последовательности ДНК. Команда разрабатывала способы быстрого и безопасного редактирования оснований для исправления конкретных мутаций. Возможно, настало время опробовать этот подход на людях, подумала она.

Получив одобрение родителей Малдуна, команда быстро нашла лучший подход к редактированию оснований и протестировала его на мышах и обезьянах. Компании предоставили запатентованный опыт и компоненты. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США ускорило оценку метода лечения.

Всего через шесть месяцев Малдун получил свою первую дозу. После первой дозы Малдун мог спокойно есть рекомендованное для его возраста количество белка, но ему по-прежнему требовались лекарства, чтобы держать уровень аммиака под контролем. Во время второго курса терапии исследователи смогли уменьшить количество необходимых лекарств, но не избавили его от необходимости принимать их. Малдун получил третью и последнюю дозу. По словам Аренс-Никлас, его врачи осторожно, шаг за шагом, снижают дозировку лекарств.

Пока неясно, как можно распространить этот подход на других людей с редкими заболеваниями: генная терапия и редактирование генов, даже если они рассчитаны на лечение сотен людей, как известно, стоят дорого. Но каждая веха, которую достигает Малдун, становится для его родителей — чудом. В начале этой недели его мать, Николь, вошла в его больничную палату и увидела, что он самостоятельно сидит в своей кроватке. «Мы никогда не думали, что это увидим», — говорит счастливая мать.