Возбудитель малярии Plasmodium falciparum ежегодно уносит жизни более 600 тысяч человек, в основном детей. Несмотря на принимаемые меры, смертность снижается незначительно. Ситуацию усугубляет рост устойчивости к противомалярийным препаратам и инсектицидам. В 2021 году ВОЗ одобрила четырехдозовую вакцину RTS,S/AS01, а позже — трехдозовую R21/Matrix-M. Из-за того, что эти вакцины необходимо вводить несколько раз, в группах повышенного риска заражения (младенцы, дети младшего возраста, дети с анемией, беременные женщины) тяжело добиться эффективной защиты.
В 2020 году ученые завершили испытания фазы 1 L9LS — моноклонального антитела с увеличенным периодом полураспада, нацеленного на белок циркумспорозоит P. falciparum. Однократное введение 5 мг на кг массы тела защитило взрослых людей от малярии. В новой работе авторы представили результаты КИ фазы 2 подкожного введения L9LS здоровым малийским детям от 6 до 10 лет в начале шестимесячного малярийного сезона.
Испытание состояло из частей А и Б. В части А ученые исследовали безопасность различных доз на добровольцах. Сначала шесть взрослых получали L9LS в дозе 300 мг подкожно, через неделю, если не было осложнений, другие шесть человек получали 600 мг подкожно, а еще через неделю другая группа взрослых получала 20 мг/кг внутривенно. Затем исследовали безопасность доз 150 мг (9 человек) и 300 мг (9 человек) L9LS у детей. В части Б детей распределили в три группы: 150 мг, 300 мг или плацебо. Участники получили препарат или плацебо, а потом сдавали анализы на 1, 3, 7, 14, 21, 28 дни и затем каждые 2 недели в течение 24 недель. Эффективность оценивали по наличию P. falciparum в мазке крови и развитию клинической малярии.
У некоторых взрослых из части А наблюдался легкий и кратковременный отек в месте инъекции. За 28 недель наблюдений не было зафиксировано ни одной серьезной побочной реакции. Все нежелательные явления проходили без медицинского вмешательства. У детей в части А тоже не наблюдали серьезных побочных реакций. В части Б нежелательные явления были легкой или умеренной степени тяжести и не требовали медицинской помощи.
В части Б приняли участие 225 детей, по 75 человек в каждой из трех групп. До конца исследования (последний визит) дошло 219 участников (97%). За период с первой по 24-ую неделю P. falciparum были обнаружены у 36 участников (48%), получивших 150 мг препарата, у 30 (40%), получивших 300 мг, и у 61 (81%), получившего плацебо. Эффективность антитела в дозировке 150 и 300 мг по сравнению с плацебо составила 66% и 70% соответственно. За этот же период клиническая малярия развилась у 21 участника (28%), получившего 150 мг препарата, у 14 (19%), получивших 300 мг, и у 44 (59%), получивших плацебо. Рассчитанная эффективность 150-миллиграммовой дозы по сравнению с плацебо составила 67%, а эффективность 300-миллиграммовой — 77%.
Таким образом, введение одной подкожной дозы L9LS обеспечивает защиту до 70% от P. falciparum и защиту до 77% от клинической малярии у детей от 6 до 10 лет в течение шестимесячного малярийного сезона. Авторы продолжают исследовать потенциал моноклонального антитела для групп риска. Сейчас проводится КИ фазы 2 в Кении с участием детей в возрасте от 5 месяцев до 5 лет, а в Мали исследуют эффективность L9LS у женщин детородного возраста перед испытаниях на беременных.
Низкие дозы моноклонального антитела L9LS предотвращают малярию
Моноклональное антитело против малярии прошло вторую фазу клинических испытаний