Непреодолимая тяга к алкоголю обусловлена не столько поисками удовольствия, сколько стремлением облегчить страдания.
Почему люди пьют спиртное, прекрасно зная, что оно разрушает здоровье, отношения и благополучие? Новое исследование дало ответ: это небольшая область в срединной части мозга, которая заставляет выпивать, чтобы избежать стресса и мук абстиненции. Результаты экспериментов на крысах опубликованы в журнале Biological Psychiatry: Global Open Science.
Объектом внимания ученых из Исследовательского института Скриппс стала группа клеток в паравентрикулярном ядре таламуса (PVT). Выяснилось, что этот участок становится более активным и провоцирует выраженное рецидивное поведение, когда крысы учатся связывать внешние сигналы с облегчением симптомов абстиненции благодаря алкоголю. Это открытие проливает свет на один из самых устойчивых аспектов зависимости — употребление не ради удовольствия, а ради избавления от страданий — и может в будущем привести к новым методам лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, а также других нарушений, включая тревожность.
«Что делает зависимость такой трудной для преодоления — так это то, что люди не просто гонятся за кайфом. Они пытаются избавиться от мощных негативных состояний, таких как стресс и страх абстиненции. Это исследование показывает, какие системы мозга закрепляют такое обучение и почему рецидивы оказываются такими стойкими», — объясняет профессор Фридберт Вайсс, старший автор исследования.
«Этот участок мозга буквально загорался у каждой крысы, прошедшей через обучение, связанное с абстиненцией, — добавляет соавтор работы Хермина Неделеску. — Мы видим, какие цепи включаются, когда мозг связывает алкоголь с облегчением стресса, — и это может изменить само понимание рецидива».
От поведения к картам мозга
Миллионы людей по всему миру страдают алкогольным расстройством, которое включает широкий спектр нездоровых форм употребления. Как и другие виды наркозависимости, алкоголизм характеризуется циклами абстиненции, воздержания и рецидивов.
В 2022 году Вайсс и Неделеску изучали на крысах типы обучения, происходящие в мозге в ходе этих циклов. Сначала животные связывали алкоголь только с удовольствием и поэтому хотели выпить еще. По мере повторных циклов абстиненции и рецидивов это условное обучение становилось куда сильнее. Когда крысы узнавали, что алкоголь снимает неприятные симптомы абстиненции — то, что ученые называют негативным подкреплением или снятием «негативного гедонического состояния», — они принимались искать алкоголь упорнее, даже в неблагоприятных условиях.
«Когда животные связывают внешний контекст с опытом облегчения, у них формируется чрезвычайно сильное влечение к алкоголю в присутствии этих сигналов, — говорит Вайсс. — Они будут искать алкоголь, даже если это требует серьезных усилий или за это могут наказать».
В новой работе команда хотела точно определить, какие сети клеток в мозге отвечают за связывание внешних сигналов с облегчением этого негативного гедонического состояния.
Ученые использовали современные методы визуализации, чтобы сканировать весь мозг клетка за клеткой и выявлять области, которые активируются при встрече с алкогольными сигналами. Они сравнили четыре группы: крыс, прошедших через абстиненцию и выучивших, что алкоголь приносит облегчение, и три контрольные группы животных, которые были не в курсе «чудотворного действия» зеленого змия.
Повышенную активность у «обученных» крыс проявляли несколько областей мозга, но особенно выделалась одна — PVT, известная своей ролью в стрессовых и тревожных состояниях.
«Теперь это кажется логичным, — отмечает Неделеску. — Неприятные эффекты абстиненции тесно связаны со стрессом, а алкоголь дает облегчение от этой мучительной перегрузки».
Ученые предполагают, что именно негативное гедоническое состояние и активация PVT критически важны для того, как мозг закрепляет и поддерживает зависимость.
Лучшее понимание зависимости
Последствия исследования выходят далеко за рамки алкоголизма. Условные сигналы, связанные с негативным подкреплением — стремлением действовать ради избавления от боли или стресса, — универсальны для мозга и могут управлять поведением человека не только при зависимостях, но и при тревожных расстройствах, обучении страху и травматическом избегании.
«Это открытие может применяться не только к алкоголизму, но и к другим расстройствам, в которых люди застревают в разрушительных циклах», — считает Неделеску.
В будущем команда планирует расширить исследования: включить самок, а также изучить нейрохимические вещества, выделяющиеся в PVT, когда подопытные сталкиваются с сигналами, связанными с облегчением негативного состояния. Если удастся определить конкретные молекулы, это откроет путь к разработке препаратов, воздействующих на них.
Исследование стало важным сдвигом в понимании природы зависимости в фундаментальной науке, уверен Вайсс.
«Психологи давно знают, что зависимость — это не только погоня за удовольствием, но и попытка уйти от негативных состояний. Теперь мы знаем, где именно в мозге закрепляется это обучение, и это большой шаг вперед», — заключил он.