Член‑корреспондент, профессор Елена Калиниченко: «Белорусские препараты на порядок лучше и чище зарубежных»


Онкология занимает второе место в мире по количеству смертельных исходов, уступая только сердечно‑сосудистым заболеваниям. Такова общемировая тенденция. Но есть и другая статистика: смертность от онкологических заболеваний в Беларуси снижается за счет улучшения ранней диагностики и совершенствования методов лечения. Процент выздоравливающих с каждым годом все выше и выше. Многие страны завидуют тому, что у нас сохранена централизованная система онкологической службы.

За 50‑летнюю историю ученые Института биоорганической химии НАН Беларуси разработали не один десяток препаратов, необходимых для лечения сложных заболеваний, а также инновационных систем диагностики. Создание же уникального НПЦ «ХимФармСинтез» по производству синтетических фармсубстанций и противоопухолевых лекарственных средств — заслуга заместителя директора института по научной и инновационной работе доктора химических наук, профессора, члена‑корреспондента Елены Калиниченко.

Елена Николаевна — автор более 320 научных работ, имеет 25 авторских свидетельств на изобретения. Не счесть и наград: медаль Франциска Скорины, персональная надбавка ­Президента за выдающийся вклад в социально‑экономическое развитие страны, золотая медаль и диплом I степени XХV Международной выставки‑конгресса «Высокие технологии. Инновации. Инвестиции» за инновационное средство «Лейковир» для лечения рассеянного склероза… А совсем недавно удостоилась звания «Ученый года НАН Беларуси — 2024». Елена Николаевна полна сил и энергии. Планов — громадье!

Школа, 1959 год.
— Ваше детство пришлось на тяжелые послевоенные годы. Что запомнилось больше всего?

— Не поверите: прием в пионеры. Ноябрь, холодно. А я иду из школы в расстегнутом пальто: мне так хотелось, чтобы все видели мой красный галстук! Время было замечательное, несмотря на послевоенные тяготы. Да и касались они больше взрослых, а не нас с сестрой. Мы о них не задумывались.

— Окончив школу с серебряной медалью, вы подали документы на химический факультет БГУ. Почему?

— Когда стал вопрос, куда идти учиться, выбор был только один — химфак. Хотела поступать в Ленинградский технологический университет. Родители же ни о химфаке (мол, ты не видела химические заводы), ни об отъезде даже слышать не хотели. Только в медицинский, для продолжения династии. Мама Мария Антоновна Лесюкова — капитан медицинской службы. Но я точно знала: медиком не стану — крови боюсь. И всегда шутила, что буду где‑то рядом с медициной. Так, в общем‑то, и вышло. После многодневных споров сошлись на том, что поступать я все же буду на химфак, но в БГУ.

— Как вам училось на химфаке?
— Очень интересно! Курс наш оказался экспериментальным. Декан академик Федор Николаевич Капуцкий разбил его на два потока: производственники и преподаватели. Я попала в первый и очень этому была рада. По натуре я практик: результат труда мне обязательно надо потрогать руками.
Родители. Югославия, 1944 год.

— В 1971 году вас распределили в Институт физико‑органической химии. Вы уже более полувека работаете на одном месте...

— Так и есть, тогда пришла большая команда. И все мы попали в отдел биоорганической химии, возглавляемый выдающимся ученым академиком Афанасием Андреевичем Ахремом. А буквально через пару лет под его руководством был организован Институт биоорганической химии, который занимается изучением процессов, происходящих в организме человека. Поэтому у наших лабораторий такие говорящие названия: лаборатории липидов, белка, стероидов, химии нуклеозидов (составляющих ДНК и РНК), физико‑химических методов исследования… Я попала в лабораторию, где занимались нуклеозидами и нуклеотидами. Начинала стажером‑исследователем, затем младшим научным сотрудником...

С бабушкой Анастасией Федоровной, 1953 год.

— Ваша кандидатская работа стала своего рода открытием. Вы вышли на реакцию, которая подсказала идею создания первого в Советском Союзе противоопухолевого препарата.

— Тему работы мне предложил Игорь Михайлопуло. Признаюсь, ничего практического мы не ожидали.  
Надо было разработать новые методы получения ряда соединений со сложным — в 5 — 7 стадий — синтезом. Но нам удалось из простого вещества (всего в одну стадию!) получить конечный продукт. Это был прорыв! Этот метод послужил основой создания промышленной технологии производства противолейкозного препарата «Цитарабин». К слову, он востребован и сегодня.
— Ваши успехи были замечены. И подтверждением тому — Государственная премия Латвийской ССР.

— Премию получили в 1989 году за создание и внедрение в производство все того же «Цитарабина». Коллеги из Института органического синтеза (ИОС) Латвии никак не могли зарегистрировать препарат, изготовленный по их методу. Уж очень много в нем было примесей, вот Минздрав СССР и не утверждал. Мы же предложили свою, абсолютно оригинальную технологию, позволяющую получать препарат фармакопейной чистоты, которая и была внедрена на экспериментальном заводе ИОС.

— Как проходило ваше становление как ученого?

— Мне везло на именитых учителей и руководителей. Благодарна всем, кто делился своими знаниями. Взять хотя бы основателя нашего института — Афанасия Ахрема. Паренек из глубинки (родился он в деревне Уречье Вилейского района) в начале 1960‑х работал в Гарвардском и Стэнфордском университетах США. Там судьба свела его с будущим нобелевским лауреатом Робертом Вудвордом. В 1970‑м доктора химических наук Афанасия Андреевича избирают действительным членом АН БССР и приглашают на работу в Минск. В 1972 году он возглавил отдел биоорганической химии, а в январе 1974‑го — уже преобразованный из него Институт биоорганической химии. Ахрем сформировал совершенно новую для Беларуси отрасль знаний. Он создал научную школу биоорганической химии, получившую мировое признание.

Молодой специалист, 1976 год.

Это он пригласил Игоря Михайлопуло, который тогда работал во Владимирском НИИ синтетических смол. Под его руководством разрабатывались и разрабатываются химические и химико‑микробиологические методы синтеза нуклеозидов — основы противовирусных и противоопухолевых препаратов. Член‑корреспондент, доктор химических наук, профессор Михайлопуло по‑прежнему в строю.

— Какой период был самым сложным для института?
— Начало 1990‑х. И связано это было с оттоком ученых, нехваткой господдержки и финансирования. Все изменилось, когда в 1994 году ­Президент Беларуси Александр ­Лукашенко обозначил практический вектор развития отечественной науки. Ориентир был взят на прикладные разработки. Институт начал крепнуть и развиваться.
 — В 2000 году вы защитили докторскую диссертацию.

— Это было продолжением исследований, начатых еще с кандидатской. Только уже на клеточном уровне.

— В 2014 году вас избрали членом‑корреспондентом НАН Беларуси. Наука — дело мужчин? Из более чем сотни членов‑корреспондентов всего лишь восемь — женщины.

— А химиков и того меньше. Возможно, только я одна. А наука — удел увлеченных и целеустремленных людей.

— Что такое рак?

— Слом определенной функциональной системы в организме. Чтобы побороть болезнь, надо остановить неконтролируемый рост опухоли.

Большой и дружный коллектив, 2022 год.

— В появлении рака виновата генетика или образ жизни?

— Боюсь, что на этот вопрос нет четкого ответа. Даже у древних людей находили кости с признаками онкологических заболеваний. Это совокупность различных факторов. Образ жизни (курение, алкоголь, ожирение) часто вызывает сломы, которые, переходя через поколения, наносят наследственные повреждения.

— Профилактика рака возможна?

— Да, если знать, где возможен слом. Но как это определить? Поэтому повышаем иммунитет.

— Ваши препараты — замена химии?

— Нет, это и есть химиотерапия, только совершенно другая, отличная от той, что была изначально. Первые лекарства создавались на основе азотистых аналогов иприта, влияющих на опухолевые клетки, но затрагивающих и весь организм в целом. Многие алкилирующие препараты, в частности «Циклофосфамид», применяются и сейчас.

— Сегодня ставка на препараты, в основе которых — моноклональные антитела. Что это за лекарства и почему за ними будущее?

— Это так называемые мАбы, которые обладают высокой специфичностью к определенным антигенам, что позволяет использовать их для прицельной (таргетной) терапии, связанных с ними заболеваний. Они более целенаправленные и менее токсичные по сравнению с традиционной химиотерапией.

С коллегами Игорем Михайлопуло и Тамарой Кулак, 2002 год.

— Все шире в практику лечения входят и таргетные противоопухолевые препараты. В чем их особенность?

— В том, что они точно бьют в онкоцель. Раньше была общая химиотерапия. Затем стало понятно: можно воздействовать таргетно, то есть точечно — не на весь организм, а только на опухоль, не затрагивая здоровые клетки и снижая количество побочных реакций.  
В списке нашей продукции таргеты уже давно. Мы изучили их влияние почти на 80 онкобелков. Совсем недавно появился таргетный препарат, блокирующий рост опухолей печени. До этого — лекарство для лечения метастатического рака почки.
— Онкология — приговор?

— Однозначно нет! Сегодня медицина творит чудеса. Технологический прорыв уже не остановить. Пациенты, которые 20 — 30 лет назад, увы, были обречены, сегодня если не полностью излечиваются, то заметно улучшают и сохраняют качество своей жизни на долгие годы и десятилетия.

— В 2008 году вы стали заместителем директора по научной и инновационной работе, а в 2013‑м возглавили НПЦ «ХимФармСинтез», созданный во многом благодаря вашей идее и инициативе.

— Работая над созданием противоопухолевых препаратов, очень хотелось видеть результат труда в конкретном лекарстве. Идею создания при институте своего фармацевтического производства я в разговоре изложила Михаилу Мясниковичу, в то время председателю президиума НАН Беларуси. Нечто подобное я видела в Риге. Разработала бизнес‑план, в котором доказала, что имеющиеся у нас наработки в области противоопухолевых препаратов при финансовой поддержке государства могут стать основой уникального проекта. Академия наук поддержала эту идею. ­Президентом был подписан указ и целенаправленно выделено 6 миллионов долларов. В 2007 году у нас уже была предпроектная документация, в 2008‑м начали стройку, а в 2011 году запустили производство.
Сегодня в научной копилке центра — 15 онкогематологических лекарственных средств и 17 фармацевтических субстанций, львиная доля которых — онкологические.
Вся наша продукция соответствует требованиям правил «Надлежащая производственная практика» (GMP) к производству лекарственных средств. Поверьте, это очень сложно. И не столько в плане выпуска, сколько в разработке нормативно‑технической документации и подтверждении качества продукции и производства. В прошлом году на документацию израсходовано около тонны бумаги!

С молодыми специалистами, 2024 год.

— В чем уникальность вашего центра?

— В том, что у нас полный технологический цикл: от научных исследований до производства фармсубстанций и готовых препаратов. Аналогичных предприятий в России не больше десятка, а у нас в стране — единственное. Поначалу многие сомневались: под силу ли институту тягаться с серьезными производителями? Время показало — под силу. Мы создаем продукцию, сочетающую в себе высокую наукоемкость и импортозамещение.
Чтобы производство развивалось, нельзя стоять на месте. Нужны новые препараты и технологии. Нужны современные действующие вещества. Но они, как правило, находятся под патентной защитой. Мы же берем формулу (они все в доступе) и разрабатываем отечественную технологию производства субстанции. В этом и есть наша уникальность. Мы не зависим от поставщиков. Особенно сейчас, в условиях сложной геополитической ситуации.
— Санкции как‑то коснулись вас?

— Коснулись, но мало и некритично. И все благодаря тому, что мы работаем на своих субстанциях. Наш подход в долгосрочной перспективе оказался наиболее выгодным. Да и экспортная составляющая положительная. По некоторым противоопухолевым препаратам продукция нашего центра занимает до 20 процентов российского рынка.

— Какова доля импортозамещения?

— В условиях новых экономических вызовов это направление становится для нас еще более актуальным. К тому же, как справедливо отметил Глава государства в Послании белорусскому народу и Национальному собранию, многое, если не всё, мы способны создать сами.  
Благодаря тому, что мы сами производим фармсубстанции, доля импортозамещения у нас достаточно высокая. Стоимость препаратов по сравнению с мировыми аналогами на 30 — 80 процентов ниже.
— Объемы у центра большие?

— Моя идея изначально была не в производстве многотоннажных (типа аспирина) препаратов, а в создании высокотехнологичной наукоемкой продукции. Такой, как в Швейцарии, Германии, Израиле... Суммарно в год предприятие производит около 200 килограммов продукции. На первый взгляд немного. Но этого вполне достаточно не только для того, чтобы закрыть потребности страны по выпускаемой нами номенклатуре, но и для поставок за рубеж.

Дозировки онкопрепаратов, как правило, очень небольшие. Одного лекарства в год, скажем, надо 50 килограммов, а другого — 50 граммов. Например, «Бортезомиба» (противоопухолевого препарата для лечения пациентов со множественной миеломой) для Беларуси надо всего 10 граммов. «Лейкладина» — не более 30 граммов. Но чтобы их получить, надо проделать огромнейшую и сложнейшую работу.

— Что необходимо, чтобы стать ученым?

— Интерес и желание работать. Если душа не лежит, то никакие навыки не помогут и ни о каком результате не может быть и речи.

— Коллектив у вас большой?

— 76 человек. Век одиночек прошел. Сегодня в на­уке многое решает команда. Средний возраст нашей — не более 37 лет. Это очень образованные и грамотные ребята, с которыми приятно работать. И я горжусь каждым из них.

— Что в ближайших планах НПЦ «ХимФарм­Синтез»?

— Строительство второго корпуса противоопухолевых препаратов. Новая площадка позволит увеличить объемы выпуска продукции, расширить ассортимент и выйти на новые рынки.  
Создаем новые высокотехнологичные препараты пролонгированного действия. Это когда действующее вещество после проглатывания таблетки высвобождается в организме постепенно, через заданный промежуток времени, и микродозами. Это очень сложная в производстве технология. Первые такие таблетки предназначены для лечения рассеянного склероза.
— Какие темы вас еще беспокоят?

— Большую тревогу вызывают наследственные заболевания, неврология, туберкулез. Беспокоит и состояние фармацевтической отрасли.

— Сколько времени нужно, чтобы разработать лекарство и запустить его в производство?

— Если говорить о так называемых дженериках, то около трех лет. Если об оригинальных препаратах — как минимум десять.

— Белорусские препараты лучше или хуже?

— Думаю, ответ лежит в психологической плоскости. Еще с постсоветских времен многие думают, что зарубежное лучше. Но это далеко не так. Да, некоторые производители пытаются экономить. Не всегда удается купить и субстанцию высокого качества. В нашем же случае все совершенно иначе. Во‑первых, субстанцию мы готовим сами. Во‑вторых, сырье проходит несколько стадий очистки.  
Мы изучаем суммарные примеси в наших и иностранных препаратах. И если, к примеру, разрешено и нормировано 3 процента, то у нас чаще всего фактически не более 1 процента. Наши препараты на порядок лучше и чище зарубежных.
— Муж к известности не ревнует?

— Нет, Александр Сергеевич и сам известный в стране человек, специалист в области материаловедения: профессор, доктор технических наук. Его специализация — композиционные материалы на основе цветных металлов. По его стопам пошли и сыновья. Владислав и Сергей — кандидаты технических наук.

Супруг всегда поддерживал мое желание расти и развиваться. Спасибо ему огромное. Мои заслуги — его заслуги. В феврале 2025 года мы с Сашей отметили изумрудную свадьбу — 55 лет вместе.

— А внуки по чьим стопам пошли?

— Их у нас пятеро, пока растут. Лишь старшая внучка Анечка определилась — будет врачом.

— Когда наваливается усталость, что делаете?

— Еду на дачу, обожаю розы. Очень люблю и читать. Раньше отдавала предпочтение классике. Сейчас все больше по нраву детективы и историческая литература.

— В Бога верите?

— Верю. У бабушки, маминой мамы, Анастасии Федоровны было много церковных книг. К старости она стала плохо видеть, вот я ей каждый день и читала. Помню огромнейшую, с иллюстрациями, Библию.

— Может ли человек обрести бессмертие?

— Личное бессмертие вряд ли возможно. К тому же оно не в долгой жизни, а в делах и памяти, которые остаются после нас.

— Что пожелали себе в канун 77‑го дня рождения?

— Здоровья и сил. Так много еще хочется успеть сделать. Ты и годы — это нечто разное. Восприятие мира все такое же, как в 30 — 40 лет, а в паспорте…

— В стране прошли выборы. За что голосовали?
— За мир и процветание родной Беларуси. За то, что все эти годы живем тихо и мирно, что развиваемся, процветаем, становимся сильнее и крепче. За то, что независимы. Это дорогого стоит! С Александром Григорьевичем мы встречались не раз. Одно могу сказать: действительно, он всем сердцем болеющий за свою страну и народ ­Президент.
tyshkevich@sb.by