Человек проигрывает эволюции. Древняя мутация делает наш иммунитет уязвимым.
Почему одни виды лучше справляются с раком, чем другие? Ответ может скрываться в нашей собственной эволюции. Новое исследование показало: небольшое генетическое изменение, произошедшее у человека, делает наши иммунные клетки уязвимыми для агрессивных опухолей. Это открытие способно кардинально изменить подход к лечению рака.
Учёные из Калифорнийского университета в Дэвисе обнаружили, что белок Fas-лиганд (FasL), с помощью которого иммунные клетки убивают опухолевые, у человека имеет особенность, отсутствующую у нечеловекообразных приматов. Изменение одной аминокислоты делает FasL чувствительным к действию плазмина — фермента, активно вырабатываемого опухолями. Когда уровень плазмина высок, как, например, при раке яичников или кишечника, иммунитет буквально «обезоруживается».
«Эволюционная мутация в гене FasL, возможно, способствовала увеличению размера мозга у людей. Но в контексте рака это был неблагоприятный компромисс».
— Джогендер Тушир-Сингх, доцент кафедры микробиологии и иммунологии
Иммунные клетки вроде CAR-T должны уничтожать опухоль, но при высокой активности плазмина FasL расщепляется и теряет эффективность. Это объясняет, почему иммунотерапия работает при раке крови, где плазмин не играет ключевой роли, и проваливается в случае солидных опухолей.
Команда провела опыты на более устойчивых к раку организмах — приматах, где эта уязвимость отсутствует. У шимпанзе и других видов FasL защищён от разрушения. Исследователи предлагают новые методы: блокировать плазмин или усилить защиту самого FasL с помощью антител. Такая комбинация может дать шанс терапии, которая ранее не справлялась.
«Мы многого не знаем и можем учиться у приматов, чтобы усовершенствовать иммунотерапию рака у людей».
— Джогендер Тушир-Сингх, автор исследования
Это открытие открывает путь к персонализированному лечению трудноподавляемых солидных опухолей и может стать поворотным моментом в битве против самых стойких форм рака.
Источник: health.ucdavis.edu