Mieloma multiplo, quei nuovi progressi che fanno sperare nella guarigione

Se oggi il mieloma multiplo resta una malattia ancora difficile da guarire definitivamente, l'obiettivo di una completa eradicazione del tumore s'intravede all'orizzonte. Nuove conferme in questo senso arrivano dagli studi presentati al congresso annuale dell’American Society of Hematology (Ash), in corso a San Diego (in California) che dimostrano, numeri alla mano, gli importanti progressi compiuti dalla ricerca scientifica negli ultimi anni. �Questa neoplasia del sangue, diagnosticata ogni anno a circa 5.600 italiani, per lo pi� ultra60enni, ha visto una vera rivoluzione nelle cure con l’arrivo di molti nuovi farmaci e le aspettative di vita dei pazienti sono notevolmente migliorate – dice Paolo Corradini, presidente della Societ� Italiana di Ematologia (Sie) -. Con le terapie precedenti la sopravvivenza si fermava, purtroppo a pochi anni (meno di cinque, in media), anche perch� la malattia portava sempre o quasi a recidive, mentre ora si aggira attorno ai sette-otto anni e non di rado arriva a 10�.

In particolare una ricerca, esposta durante la sessione plenaria (quella riservata alle novit� di maggior rilievo) del convegno statunitense da Francesca Gay, ematologa presso la Divisione di Ematologia Universitaria dell’Ospedale Citt� della Salute e della Scienza di Torino, fa un passo avanti verso le speranze di guarigione, indicando come con una nuova terapia si possa ottenere la remissione in una elevata percentuale di pazienti, primo passo verso il controllo a lungo termine e l’eradicazione del tumore.  

Innanzitutto inquadriamo la patologia: di quali pazienti parliamo? 
�Il mieloma multiplo � una neoplasia linfoproliferativa che insorge generalmente in persone d’et� superiore ai 65 anni, ma che pu� colpire anche pazienti pi� giovani – risponde Gay, che ha presentato lo studio ad Ash -. La malattia, caratterizzata dall’accumulo nel midollo osseo di cellule (plasmacellule) tumorali e nel sangue di proteine (immunoglobuline monoclonali) provoca anemia, danno alle ossa con possibile comparsa di fratture e aumento del calcio nel sangue e danno ai reni, qualora non identificata precocemente e precocemente trattata�. 

Quali sono le attuali cure standard? 
�Esistono gi� delle terapie in grado di mandare la malattia in remissione (fino a raggiungere quella che viene definita “malattia minima residua negativa”, ovvero non identificabile con le attuali metodiche di monitoraggio) e mantenere il mieloma sotto controllo per diversi anni - spiega Gay, co-autrice principale della ricerca -. Un primo elemento discriminante nel definire l’approccio terapeutico migliore sono le condizioni cliniche del paziente. Chi ha un’et� fino ai 65-70 anni e una buona funzionalit� d’organo (cuore, polmone, rene, fegato) viene in genere candidato a un approccio terapeutico pi� intensivo, che include il trapianto di midollo osseo autologo (detto anche autotrapianto, perch� le cellule vengono prelevate dal paziente stesso). Il trattamento prevede una terapia (detta di “induzione”) per indurre la remissione della malattia costituita da quattro farmaci, seguita dal trapianto, da una successiva terapia (detta “di consolidamento”) per rinsaldare la risposta ottenuta e, infine, si procede a una terapia (“di mantenimento”) a basse dosi per conservare nel tempo la risposta ottenuta. I quattro farmaci cardine inclusi nella cura standard sono un anticorpo monoclonale anti CD38 (daratumumab), un inibitore del proteasoma (bortezomib), un immunomodulante (talidomide) e uno steroide (desametasone). Questi farmaci colpiscono diversi meccanismi necessari alla sopravvivenza della cellula tumorale�. 

Qual � il problema che si cerca di risolvere con il nuovo studio? 
�Questo studio � volto a valutare l’efficacia e la sicurezza di una nuova terapia di “induzione” e “consolidamento” in pazienti con mieloma multiplo di nuovo riscontro (cio� non pretrattati) e considerati eleggibili per il trapianto di midollo autologo – illustra la ricercatrice -. La terapia consiste sempre di quattro farmaci, che appartengono alle quattro classi cardine: un anticorpo monoclonale anti CD38 (isatuximab), un inibitore del proteasoma di seconda generazione (carfilzomib), un immunomodulante di seconda generazione (lenalidomide) e uno steroide (desametasone). � una nuova associazione di medicinali con l’obiettivo di valutare il tasso di malattia residua minima negativa (ovvero l’assenza di cellule tumorali identificate con le attuali metodiche di monitoraggio) ottenuto con il mix innovativo�. 

A quali conclusioni siete arrivati? 
�Si tratta di una sperimentazione di fase tre (l’ultima prima dell’approvazione definitiva di una nuova cura) condotta nell’ambito dello European Myeloma Network, che ha coinvolto pi� centri europei e ha arruolato 302 pazienti. I risultati mostrano come nel 77% dei pazienti che hanno ricevuto il nuovo mix (isatuximab-carfilzomib-lenalidomide-desametasone) pre e post trapianto non si evidenzino cellule tumorali a livelli midollare (malattia minima residua negativa) a un anno circa dall’inizio della terapia. Inoltre l’efficacia si mantiene in diversi sottogruppi di malati, inclusi quelli con malattia pi� aggressiva. Il trial confronta direttamente questo regime a quattro farmaci con uno a tre (carfilzomib, lenalidomide e desametasone) gi� mostratosi altamente efficace. La combinazione a quattro farmaci aumenta significativamente il tasso di malattia residua minima negativa rispetto a quella a tre, senza un significativo aumento delle tossicit�. 

Perch� � importante? 
�� un regime innovativo perch� utilizza quattro farmaci attualmente non ancora approvati per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi (ma gi� impiegati, con diverse associazioni, nel trattamento dei malati con neoplasia recidivata). Lo studio mostra dati molto promettenti perch� riesce a raggiungere tassi di “malattia minima residua” molto elevati, in pratica arriva a eliminare tutte le cellule cancerose, con effetti collaterali ben tollerati. Sebbene sia troppo presto per trarre conclusioni relative alla durata della remissione e all’aumento della sopravvivenza, l’ottenimento della malattia residua minima negativa � considerato uno dei pi� forti fattori prognostici positivi per i pazienti�.

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