Ученые обнаружили новые мутации, связанные с развитием легочной гипертензии
В Российской Федерации впервые проведено масштабное исследование генома пациентов с идиопатической легочной артериальной гипертензией (ИЛАГ), целью которого было детальное изучение генетических мутаций, ассоциированных с развитием данного заболевания. Результаты исследования были обнародованы в пресс-релизе Национального исследовательского университета "Высшая школа экономики" (НИУ ВШЭ).
В ходе исследования были идентифицированы три ранее неизвестные мутации в гене BMPR2, которые могут играть ключевую роль в патогенезе ИЛАГ. Проект "100 тысяч российских геномов", в рамках которого осуществлялось данное исследование, включал участие добровольных участников из различных регионов страны, среди которых было 105 пациентов с подтвержденным диагнозом ИЛАГ. ИЛАГ характеризуется прогрессирующим сужением легочных сосудов, что приводит к повышению нагрузки на правые отделы сердца и, в конечном итоге, к дисфункции правого желудочка.
Следует отметить, что на сегодняшний день не существует эффективных методов лечения ИЛАГ, что обуславливает необходимость дальнейших исследований генетических механизмов, лежащих в основе данного состояния. Предыдущие исследования уже продемонстрировали корреляцию между мутациями в гене BMPR2 и развитием ИЛАГ. Этот ген, кодирующий рецептор трансформирующего фактора роста бета (TGF-β), играет центральную роль в регуляции клеточного роста и дифференцировки в стенках сосудов. Мутации в BMPR2 могут приводить к патологическому утолщению артериальных стенок и нарушению их функции.
Ученые из НИУ ВШЭ, Московского государственного университета (МГУ) и Городской клинической больницы №29 имени Баумана провели полногеномное секвенирование образцов ДНК пациентов с ИЛАГ, включая практически всех известных носителей заболевания в Москве. Данный подход позволил не только подтвердить значимость гена BMPR2 в патогенезе ИЛАГ, но и выявить три новые мутации, оказывающие влияние на синтез белка и функциональную активность гена.
Дополнительно, у некоторых пациентов были обнаружены мутации в других генах, включая TBX4, ATP13A3 и AQP1, которые также могут быть вовлечены в патогенез ИЛАГ. Полученные данные значительно расширяют понимание молекулярных механизмов развития заболевания и подтверждают, что его патогенез в российской популяции соответствует международным научным тенденциям. Это позволяет рассматривать возможность применения международных подходов к диагностике, лечению и замедлению прогрессирования легочной гипертензии в России, пишет ТАСС.