Назван единственный способ избежать ранней смерти при болезни Фабри
Единственным способом избежать поражения жизненно важных органов при болезни Фабри, а также снизить риск тяжелых осложнений и ранней смерти, является раннее начало терапии. Такое мнение высказал американский ученый-генетик Роберт Дж. Десник, пионер в разработке препаратов для лечения болезни Фабри. Профессор и председатель кафедры генетики и геномных наук Медицинской школы Икана при Маунт-Синай госпитале в Нью-Йорке рассказал о тонкостях диагностики и борьбы с этим заболеванием во время выступления на XI Съезде Российского общества медицинских генетиков, состоявшемся в Санкт-Петербурге в мае.
Болезнь Фабри представляет собой редкое наследственное заболевание, которое провоцирует дефицит фермента альфа-галактозидазы. Он приводит к накоплению в клетках липидов и тяжелому поражению различных органов, включая сердце и почки. При этом заболевание может проявляться в различных формах, в зависимости от степени дефицита фермента и пола пациента. Классический фенотип болезни проявляется в детстве, как правило, в возрасте двух-трех лет. Как и гемофилия, это Х-сцепленное заболевание, и страдают им преимущественно мальчики: их мучают жгучие боли, отсутствует потоотделение, появляется специфическая сыпь.
«Такие мальчики в достаточно раннем возрасте уже, по сути, прикованы к постели. (…) Далее с возрастом, как правило, поражаются почки. (…) Кроме того, к 25 годам, как правило, развивается поражение сердца в виде гипертрофии левого желудочка. И с течением времени изменение миокарда приводит к тому, что развивается заболевание, которое известно как гипертрофическая кардиомиопатия. Ее характерной особенностью является нарушение ритма сердца и фибрилляция предсердий, в частности. Сама по себе фибрилляция предсердий или мерцательная аритмия, как ее еще называют, это очень частая причина инсультов у таких пациентов», - отметил Десник.
При этом он подчеркнул, что именно поражение почек чаще всего приводит к преждевременной смерти. По его словам, до внедрения ферментозаместительной терапии такие пациенты редко доживали до 40 лет. Десник отметил, что существуют и пациенты, у которых болезнь дебютировала в более позднем, взрослом возрасте. Классические проявления болезни у них отсутствуют, из-за этого им не могли поставить диагноз и вели как кардиологических или нефрологических больных. Еще одна группа пациентов, у которых тяжело выявить болезнь Фабри – это девочки и женщины. Они либо являются просто носителями мутантного гена, либо заболевание у них протекает в более мягкой форме.
Благодаря своим опытам, включая секвенирование и клонирование гена GLA, а также создание мышиной модели заболевания, Роберт Дж. Десник разработал первую в мире ферментозаместительную терапию болезни Фабри. Результатом передовых исследований, проведенных в его лаборатории, стало создание препарата агалсидаза бета, который был зарегистрирован FDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) в 2003 году. Лекарственное средство является «золотым стандартом» терапии болезни Фабри. Благодаря остатку маннозо-6-фосфата фермент проникает в лизосомы и разрушает там липиды, накопленные вследствие заболевания.
Параллельно разрабатывались и другие препараты, но они не были зарегистрированы FDA и не применяются в США из-за более низкой эффективности. Это, в частности, касается агалсидазы альфа, более низкая эффективность которой объясняется меньшим содержанием манноза-6-фосфата. Помимо этого, в отличие от агалсидазы бета, агалсидаза альфа не приводит к полному клиренсу субстрата из почек. В России существует биоаналог препарата агалсидазы бета – «Фабагал». Лекарство производится в стране по полному циклу, начиная с синтеза субстанции от клеточной линии. Роберт Дж. Десник высоко оценил данное средство. В частности, генетик подчеркнул, что оно имеет аналогичные характеристики: фармакокинетику, дозировку и профиль гликозилирования, а соответственно такую же эффективность.
«Поскольку в данном случае речь идет о биоаналоге, это позволяет продавать препарат, естественно, по более низкой цене, чем оригинальный препарат. В России разница в цене, насколько мне известно, составляет около 40% по сравнению с зарубежным аналогом. Мы сравнили все физические характеристики, генетику препаратов, они полностью идентичны. И доза точно та же. Я надеюсь, что такой биоаналог может применяться и в других странах, что позволит сэкономить бюджетные деньги, уменьшить расходы. В этом и состоит важное преимущество биоаналогов», - отметил ученый.
На сегодняшний день в России болезнь Фабри выявлена у 350 человек, за последние 10 лет число пациентов с этим диагнозом увеличилось в 70 раз, однако значительное число случаев заболевания остаются недиагностированными. По оценке заведующего кафедрой внутренних, профессиональных болезней и ревматологии Сеченовского университета, директора Клиники имени Е. М. Тареева, члена-корреспондента РАН Сергея Моисеева, число пациентов с болезнью Фабри в РФ может превышать 5,8 тыс.
Моисеев отметил, что в России на данный момент внедрены и действуют все современные методы диагностики. Если в семье появляется ребенок с болезнью Фабри, все родственники также подлежат обследованию. Кроме того, пациентам доступны три зарубежных, а также один отечественный препарат.
«Однако постановка диагноза все равно остается непростой задачей. И во многих случаях правильный диагноз ставят с запозданием», - отметил профессор в разговоре с «Российской газетой».