Новый вызов генетике: в РФ впевые выявлен синдром BCARD — заболевание с риском тяжелых сосудистых осложнений

Врачи Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова (МГНЦ) впервые в России диагностировали синдром BCARD — редкое генетическое заболевание соединительной ткани, связанное с мутациями в гене PLOD3. Диагноз был установлен 11-летней пациентке с тяжелой и многообразной клинической картиной, не получившей объяснения до обращения в центр.

Синдром BCARD был официально описан в международной базе OMIM (Online Mendelian Inheritancein Man) только в 2023 году под номером 612394. Он относится к категории аутосомно-рецессивных заболеваний и сопровождается деформацией костей, катарактой, нейросенсорной тугоухостью и высоким риском жизнеугрожающих сосудистых событий — в частности, расслоения или разрыва артерий. По всему миру к настоящему времени задокументировано всего 11 случаев, включая российскую пациентку.

В клинической практике случай девочки из России стал уникальным: кроме характерных признаков синдрома, у нее были выявлены пороки развития головного мозга (полимикрогирия, гетеротопия), фокальная эпилепсия, аномалии кишечника, врожденные пороки сердца и пузырно-мочеточниковый рефлюкс.

Для уточнения диагноза специалисты МГНЦ провели полное экзомное секвенирование — высокоточное генетическое исследование, охватывающее все белок-кодирующие участки генома. Результаты позволили обнаружить два ранее неизвестных патогенных варианта в гене PLOD3, расположенных на обоих аллелях.

Как пояснили в отделе функциональной геномики МГНЦ, один из вариантов приводил к укорочению третьего экзона на четыре нуклеотида, что вызвало сдвиг рамки считывания и преждевременное завершение синтеза белка. Второй — нонсенс-мутация — нарушал структуру критически важного домена, отвечающего за функционирование фермента, участвующего в формировании коллагена.

Этот случай расширил представление о вариабельности клинической картины BCARD-синдрома и спектре патогенных вариантов нуклеотидной последовательности в гене PLOD3. Полученные результаты помогут раньше диагностировать проявления заболевания, прогнозировать возможные сосудистые, офтальмологические, неврологические осложнения и своевременно оказывать помощь пациентам.

• Татьяна Маркова, врач-генетик, заведующая Научно-консультативным отделом МГНЦ, д.м.н.

Исследование было выполнено в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования РФ, посвященного изучению механизмов формирования генетических заболеваний. Работа МГНЦ — важный шаг в развитии отечественной медицинской генетики и диагностики редких заболеваний.

Источник: Минобрнауки РФ