В Корее нашли новый способ лечения ПТСР
Многие люди, страдающие от посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), сталкиваются с проблемой, когда воспоминания о пережитых травмах не исчезают даже спустя годы после того, как опасность осталась позади.
Эта неспособность забыть пугающие события долгое время оставалась загадкой для науки и создавала серьёзные трудности в лечении, особенно учитывая, что существующие лекарства, воздействующие на серотониновые рецепторы, помогают лишь части пациентов и дают ограниченный эффект.
Недавно специалисты из Института фундаментальных наук (IBS) и Женского университета Ewha выявили новый механизм в работе мозга, который может быть причиной ПТСР, а также обнаружили перспективное средство, способное устранить его проявления.
Группа исследователей установила, что избыточное производство гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) особыми клетками мозга — астроцитами, которые выполняют поддерживающую функцию, — нарушает способность мозга стирать воспоминания, связанные со страхом. Этот сбой считается одной из главных особенностей ПТСР и объясняет, почему травмирующие образы сохраняются в памяти даже спустя долгое время после исчезновения угрозы.
Важным открытием стало то, что препарат KDS2010, способный проникать в мозг и избирательно блокировать фермент моноаминоксидазу B (MAOB), отвечающий за избыточное производство ГАМК, может устранить симптомы, схожие с ПТСР, у мышей.
Это средство уже прошло первую стадию испытаний на безопасность у людей, что делает его перспективным кандидатом для разработки новых методов лечения этого расстройства.
Лечение ПТСР остаётся сложной задачей, так как современные препараты, воздействующие на серотониновые пути, часто оказываются недостаточно эффективными. В рамках нового исследования внимание было сосредоточено на медиальной префронтальной коре (mPFC) — области мозга, играющей ключевую роль в управлении страхом. У пациентов с ПТСР в этой зоне наблюдались аномально высокие уровни ГАМК и сниженный кровоток. Эти данные были получены в результате сканирования мозга более чем 380 человек. Примечательно, что у пациентов, у которых симптомы улучшались, уровень ГАМК снижался, что подчёркивает важность этого вещества в процессе выздоровления.
Чтобы понять, откуда берётся избыток ГАМК, исследователи изучили образцы тканей мозга умерших людей и провели эксперименты на мышах, моделирующих ПТСР. Они выяснили, что астроциты, а не нейроны, производят избыточное количество ГАМК с помощью фермента MAOB. Этот избыток нарушает нормальную работу нейронов, блокируя механизмы, которые позволяют мозгу забывать травмирующие события.
Введение препарата KDS2010, который избирательно подавляет MAOB, позволило нормализовать мозговую активность у мышей, восстановить кровоток в медиальной префронтальной коре и вернуть способность подавлять реакции страха. Таким образом, исследование подтвердило, что фермент MAOB в астроцитах играет ключевую роль в развитии симптомов ПТСР, а его подавление может стать новым подходом к лечению.
Одной из сложностей исследования было связать данные, полученные от людей, с клеточными процессами, изученными в лаборатории. Для этого был использован метод "обратной трансляции": сначала анализировались результаты сканирования мозга пациентов, затем выявлялись клеточные причины нарушений, после чего эти механизмы подтверждались на животных моделях, а также тестировалось действие препарата.
Такой подход позволил по-новому взглянуть на роль глиальных клеток, которые ранее считались второстепенными, но, как оказалось, активно влияют на психическое состояние.
Один из участников исследования отметил, что впервые ГАМК, производимая астроцитами, была рассмотрена как основной фактор, вызывающий проблемы с подавлением страха при ПТСР. Он добавил, что их работа не только раскрывает новый механизм этого расстройства, но и предоставляет доказательства эффективности нового подхода к лечению с использованием ингибиторов MAOB.
Руководитель исследования подчеркнул, что их работа является примером успешного применения "обратной трансляции", когда данные о пациентах помогают раскрыть базовые механизмы на животных моделях. По его словам, обнаружение роли астроцитарной ГАМК в ПТСР и её подавление с помощью ингибиторов MAOB открывает новые возможности не только для лечения этого расстройства, но и для терапии других психических проблем, таких как панические атаки, депрессия и шизофрения.
В будущем исследователи планируют продолжить изучение методов лечения психических расстройств, направленных на астроциты. Поскольку препарат KDS2010 уже проходит вторую фазу клинических испытаний, это открытие может в скором времени привести к появлению новых способов помощи пациентам, которым не помогают традиционные методы лечения.
Уточнения
Посттравмати́ческое стре́ссовое расстро́йство — тяжёлое психическое состояние, возникающее в результате единичных или повторяющихся событий, оказывающих сверхмощное негативное воздействие на психику индивида.